[发明专利]抗GDF－8的中和抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或抗体片段，其包含选自SEQ ID NO：2，或包含SEQ ID NO：2的片段；以及其中所述抗体或抗体片段能与GDF-8或BMP-11特异性结合。

2.权利要求1的抗体，所述抗体包含SEQ ID NO：n的氨基酸序列，其中n为4、6、43、44、45、46、47或48。

3.权利要求1的抗体，其中所述抗体能与包含列于SEQ ID NO：54的氨基酸序列的蛋白特异性结合。

4.权利要求3的抗体，其中SEQ ID NO：54具有下述至少一种特征：

(a)SEQ ID NO：54的第二个氨基酸是甲硫氨酸；

(b)SEQ ID NO：54的第三个氨基酸是丝氨酸；和

(c)SEQ ID NO：54的第五个氨基酸是异亮氨酸。

5.权利要求1的抗体，其中所述抗体是人抗体。

6.权利要求1的抗体，其中所述抗体是IgG₁或IgG₄。

7.权利要求1的抗体，其中所述抗体的氨基酸序列被修饰以减少或改变效应子功能。

8.权利要求7的抗体，其中所述抗体还含有SEQ ID NO：53的氨基酸序列，所述氨基酸序列在相应于SEQ ID NO：53的氨基酸117或氨基酸120处的残基被修饰。

9.权利要求1的抗体，其中所述抗体是IgG_1λ或IgG_1κ。

10.一种药物组合物，所述组合物包含权利要求1的抗体。

11.一种分离的编码权利要求1抗体的核酸。

12.一种表达载体，所述载体包含权利要求11的核酸。

13.一种宿主细胞，所述细胞包含权利要求12的载体。

14.权利要求11的核酸，其中所述核酸包含SEQ ID NO：n的核苷酸序列，其中n为1、3或5。

15.一种制备与GDF-8特异性反应的抗体的方法，所述方法包括：

(a)提供编码可变区核酸的起始库，该可变区包括要被取代的CDR3或缺失CDR3编码区；

(b)将该库与编码如SEQ ID NO：n中所述的氨基酸序列的供体核酸结合，其中n是从43-48的整数，使得该供体核酸插入该库的CDR3区中，以致提供了一种编码可变区的核酸的产物库；

(c)表达该产物库的核酸；

(d)筛选特异于GDF-8的特异性抗原结合片段；和

(e)收集该特异性抗原结合片段或编码该结合片段的核酸。

16.一种通过权利要求15的方法产生的抗体。

17.一种用于鉴定GDF-8抑制剂的方法，所述方法包括：

(a)制备包含权利要求1的抗体和GDF-8的第一结合混合物；

(b)测定第一混合物中抗体与GDF-8之间的结合量；

(c)制备包含抗体、GDF-8、受试化合物的第二结合混合物；和

(d)测定第二混合物中抗体与GDF-8之间的结合量。

18.权利要求1的抗体在制备增加肌肉强度或质量的药物中的用途。

19.权利要求1-9中任一项的抗体在制备用于治疗或预防哺乳动物中至少一种肌肉、骨或葡萄糖体内稳态疾病的药物中的用途。

20.权利要求19的用途，其中所述哺乳动物是人。

21.权利要求19的用途，其中所述疾病是神经肌肉障碍。

22.权利要求19的用途，其中所述疾病是肌肉营养不良、Duchenne氏肌肉营养不良、肌肉萎缩、器官萎缩、腕管综合征、充血性阻塞性肺病，少肌症，恶病质、肌肉萎缩综合征或肌萎缩性侧索硬化。

23.权利要求19的用途，其中所述疾病是肥胖症或脂肪组织病。

24.权利要求19的用途，其中所述疾病是X综合征、葡萄糖耐量降低、创伤诱导的胰岛素抗性或II型糖尿病。