[发明专利]一种合成米曲肼药物原料的方法

权利要求书

1、一种合成米曲肼药物原料的方法，其特征在于：米曲肼，分子结构式为：(CH₃)₃N⁺NHCH₂CH₂COO^-.2H₂O，用于心血管疾病的药；

组成成分为：米曲肼，分子结构式为：(CH₃)₃N⁺NHCH₂CH₂COO^-.2H₂O；药物中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯盐(CH₃)₃N⁺NHCH₂CH₂COOCH₃X^-，其中X＝Cl，Br，I，CH₃SO₄。

2、根据权利要求1所述的合成米曲肼药物原料的方法，其特征在于：合成米曲肼原料药是由药物中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯盐(C₇H₁₇N₂O₂X)，其中X＝Cl，Br，I，CH₃SO₄通过碱性水解后得到的产品，因为这种提纯工艺比较复杂，至今未得到应用，我们改变碱性水解合成米曲肼原料药的合成技术方案得到了高纯度、高产率的米曲肼产品；

成分比例为：米曲肼原料药的含量为98.5-99.5％。

3、根据权利要求1所述的一种合成米曲肼药物原料的方法，其特征在于，工艺为：

1)配乙醇钠溶液：90％的KOH漫漫加入定量乙醇中不断搅拌至完全溶解；

2)水解：将3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯盐在室温条件下慢慢加入配好的乙醇钠溶液中并不断搅拌，将温度控制在40-60℃之间；

3)点样分析：在水解过程中，每隔1小时取样品点样分析看水解情况；

4)冷却：将水解好的溶液在冰盐浴中冷却至2-4℃使副产物充分沉淀；

5)抽率：用抽率法固、液分离；

6)酸化：母液通入CO₂气体至PH值为8.2-8.5，有沉淀产生；

7)抽率：用抽率法固、液分离；

8)真空蒸馏：抽率后母液真空状态下控温20-40℃至蒸干为止，得到白色固体；

9)重结晶：

a、溶解、抽率：将8)中得到的白色固体用乙醇溶解，用精密滤纸真空抽率；

b、脱色：溶液里加入溶质量的1-5％的活性炭脱色，热过滤；

c、冷却抽滤：过滤后的母液冷却结晶、抽滤、洗涤；

d、真空干燥：结晶粉末在20-30℃下真空干燥；

10)粉碎：干燥好的产品经粉碎成80目左右，包装放阴凉处；

工艺流程为：碱性水解→抽率→酸化→抽率→真空蒸馏→重结晶→粉碎；

根据以上工艺得到的药物原料的产品含量在98.5-99.5％，化合物的熔点范围为85-87℃，是一种无色结晶型粉末。