[发明专利]口服给药制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及在对药物的热历史少、无药物损失的情况下，高效地 制备安全且易于服用的口服制剂的方法。

背景技术

由于其中含有的药物，口服制剂可能给患者带来不快之感(例如苦 味或者涩味)，或者使患者产生呕吐，或者使患者拒绝服药，基于上述 原因，有时可能使用药依从性下降。例如，作为口服制剂的通常剂型 的固体制剂(例如，散剂或者片剂)，如果直接服用，就难以吞咽。因此， 固体制剂通常与大量的水一起服用，这将导致用药依从性下降。尤其 在老年人和幼儿中，在多数情况下，服用固体制剂是有困难的。另外 还存在以下危险：由于意外而堵塞喉咙；或者粘附在食道上而形成食 道肿瘤。

因此，为了提高服药的容易性和安全性，有人提出了如图10(a)所 示的口服制剂a，其中，在药物13的上表面和下表面分别叠层了水膨 胀性(water-swellable)凝胶形成层12和12’(专利文献1和2)。

当该口服制剂a被放入患者口腔内时，水膨胀性凝胶形成层被唾 液等水分所膨胀而凝胶化。由此，口服制剂a变为具有易于吞咽的大 小、形状、弹力和粘度等的剂型，因而服用变得容易，并且堵塞喉咙 的危险性降低，即使老人和幼儿也能够安全地服用。另外，在患者分 泌唾液很少而不能使水膨胀性凝胶形成层充分膨胀并凝胶化的情况 下，只要与少量的水一起服用，或者在服用前预先在水中浸泡，该制 剂a也能够发挥出同样的效果。此种情况所需要的水量与服用片剂、 胶囊剂等固体制剂时所需要的水量相比，是非常少的。

当该口服制剂a被放入患者口腔内时，水膨胀性凝胶形成层被唾 液等水分所膨胀而凝胶化，使药物含有层被凝胶所覆盖。该凝胶具有 掩盖药物含有层中所含的药物的味道(例如苦味或者涩味)和气味等的 作用，由此，能够防止用药依从性的下降。

然而，如图10(a)所示，在口服制剂a中，药物13暴露在其端部。 即使水膨胀性凝胶形成层12和12’被唾液等水分所膨胀而凝胶化，但 该部分中的药物13也不能够被凝胶完全覆盖，仍有一些部分露出。因 此，完全掩盖口服制剂a中的药物13的味道和气味等是困难的。

因此，在专利文献3中有人提出了如图10(b)所示的能够完全掩盖 药物含有层中所含药物的味道和气味的另外的口服制剂b。

按如下方式制备专利文献3中所述的口服制剂b。

即，在塑料膜等第一支撑体的上表面涂布含有水膨胀性凝胶形成 剂的悬浊液等，然后，对其进行干燥，形成水膨胀性凝胶形成层14’。 接着，在水膨胀性凝胶形成层14’的上表面，涂布含有粘合剂的悬浊液， 然后，对其进行干燥，形成粘合剂层15’。这样，可以得到该水膨胀性 凝胶形成层14’和该粘合剂层15’被依次叠层在该第一支撑体上表面而 形成的第一叠层体。

另一方面，准备第二支撑体，与上述同样，水膨胀性凝胶形成层 14和粘合剂层15被依次叠层在该支撑体的上表面。接着，在该粘合剂 层15的上表面涂布含有药物等的悬浊液等，然后进行干燥，形成药物 13。在这种情况下，将该药物13的下表面制备得比该粘合剂层15的 上表面小。也就是说，将该药物13形成在该粘合剂层15的上表面的 中央部位，以使该粘合剂层15的上表面的外围保持露出的状态。这样， 可以得到该水膨胀性凝胶形成层14、该粘合剂层15以及该药物13被 依次叠层在该第二支撑体的上表面而形成的第二叠层体。

接着，通过该粘合剂层15和15’，使该第一叠层体的水膨胀性凝 胶形成层14’的周边部与该第二叠层体的水膨胀性凝胶形成层14的周 边部粘接，从而可以制备该药物13被封入到内部的口服制剂b。

然而，制备上述口服制剂b的方法限制含有的药物量，并且使药 物经受较多的热历史而可能使药物变质。另外，由于需要使该药物13 的下表面制备得比该粘合剂层15的上表面小。因此，采用上述的制备 方法在工业上制备口服制剂b时，存在生产效率低的问题。

专利文献1：WO 02/087622

专利文献2：日本特开2005-298471号公报

专利文献3：日本特开2005-289868号公报

发明内容

本发明要解决的课题