[发明专利]聚乙二醇修饰的干扰素α2b及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种聚乙二醇化干扰素α2b，其具有如下结构，其通过将由 SEQ ID NO：1所示序列组成的干扰素α2b与Y型分支结构的聚乙二 醇(YPEG)连接而获得：

其中：

P_a和P_b是相同或不同的聚乙二醇；

j为1-12的整数；

R_j为H、C_1-12经取代或未经取代的烷基、取代芳基、芳烷基、或 杂烷基；以及

X₁和X₂分别独立地是连接基团，其中X₁为(CH₂)_n，X₂为选自于 以下组中的基团：(CH₂)_n、(CH₂)_nOCO、(CH₂)_nNHCO、 (CH₂)_nCO，而n为1-10的整数，

其中YPEG与干扰素α2b连接的酰胺键位于SEQ ID NO：1的134 位赖氨酸的侧链ε氨基。

2.如权利要求1所述的聚乙二醇化干扰素α2b，其具有如下结 构式：

其中R和R’为无关的C₁-C₄低分子量烷基；j为1-12的整数； m和m’表征聚合度，为任何整数。

3.权利要求2的聚乙二醇化干扰素α2b，其中R或R’为甲基。

4.权利要求2的聚乙二醇化干扰素α2b，其中m+m’为600到 1500。

5.权利要求2的聚乙二醇化干扰素α2b，其中YPEG的总平均 分子量为约10000-60000道尔顿。

6.权利要求5的聚乙二醇化干扰素α2b，其中YPEG的总平均 分子量为约40000道尔顿。

7.权利要求1-6任一项所述的聚乙二醇化干扰素α2b，其中所述 干扰素α2b为从天然来源提取的或通过重组生物技术获得的干扰素 α2b。

8.权利要求7的聚乙二醇化干扰素α2b，其中所述干扰素α2b 为重组人干扰素α2b。

9.权利要求8的聚乙二醇化干扰素α2b，其中所述重组人干扰素 α2b是人工合成的或由选自如下一组的表达系统表达：原核系统、真 核酵母系统、昆虫细胞系统和哺乳动物细胞系统。

10.权利要求9的聚乙二醇化干扰素α2b，其中所述原核系统是 大肠杆菌。

11.权利要求9的聚乙二醇化干扰素α2b，其中所述真核酵母系 统是毕赤酵母。

12.权利要求9的聚乙二醇化干扰素α2b，其中所述哺乳动物细 胞系统是CHO细胞。

13.权利要求1-12任一项的聚乙二醇化干扰素α2b，其中YPEG 是分子量为40000道尔顿的等臂YPEG。

14.一种组合物，其包含药物学有效剂量的权利要求1-13任一 项的聚乙二醇化干扰素α2b和药物学可接受的载体或赋形剂。

15.权利要求14的组合物，其进一步包含甘露醇、氨基酸、醋 酸和醋酸钠。

16.权利要求15的组合物，其中所述氨基酸选自天冬氨酸、天 冬酰氨或甘氨酸。

17.权利要求1-13任一项的聚乙二醇化干扰素α2b或权利要求 14-16任一项的组合物在制备用于治疗需要用干扰素α2b治疗的疾病 的药物中的应用。

18.权利要求17的应用，其中所述需要用干扰素α2b治疗的疾 病选自病毒性感染，肿瘤，或炎症反应异常性疾病。

19.权利要求18的应用，其中所述病毒性感染选自乙型肝炎、 丙型肝炎、丁型肝炎或尖锐湿疣。