[发明专利]抗体和免疫偶联物及其用途

权利要求书

1.一种结合STEAP-1的人源化单克隆抗体，其中该抗体包含重链(HC)，所述重链包含：

(1)HVR-H1，其包含SEQ ID NO：14的氨基酸序列；

(2)HVR-H2，其包含SEQ ID NO：15的氨基酸序列；

(3)HVR-H3，其包含SEQ ID NO：16的氨基酸序列；和

(4)HC-FR1，其包含SEQ ID NO：25的氨基酸序列，

且其中该抗体进一步包含轻链(LC)，所述轻链包含：

(1)HVR-L1，其包含SEQ ID NO：11的氨基酸序列；

(2)HVR-L2，其包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列；和

(3)HVR-L3，其包含SEQ ID NO：13的氨基酸序列。

2.权利要求1的抗体，该抗体进一步包含至少一种、两种或三种选自下组的HC框架区(FR)：

(1)HC-FR2，其包含SEQ ID NO：22、75或76的氨基酸序列；

(2)HC-FR3，其包含SEQ ID NO：23、78或79的氨基酸序列；和

(3)HC-FR4，其包含SEQ ID NO：24的氨基酸序列。

3.权利要求1的抗体，该抗体包含SEQ ID NO：6的轻链(LC)。

4.权利要求1的抗体，其中所述HC包含SEQ ID NO：10。

5.权利要求3的抗体，其中所述HC包含SEQ ID NO：10。

6.权利要求1的抗体，其中该抗体是抗体片段，其选自Fab、Fab’-SH、Fv、scFv或(Fab’)₂片段。

7.一种免疫偶联物，其包含共价附着至细胞毒剂的权利要求1的抗体，其中所述细胞毒剂选自MMAE或MMAF。

8.权利要求7的免疫偶联物，其中该免疫偶联物具有通式Ab-(L-D)p，且其中：

(a)Ab是权利要求1的抗体；

(b)L是选自6-马来酰亚氨基己酰基(MC)、缬氨酸-瓜氨酸(val-cit)和6-马来酰亚氨基己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧羰基(MC-vc-PAB)的接头；

(c)D是选自MMAE和MMAF的药物模块，且 

(d)p的范围为1至8。

9.权利要求8的免疫偶联物，其具有体外或体内细胞杀伤活性。

10.权利要求8的免疫偶联物，其中该免疫偶联物具有通式Ab-(L-MMAE)p，其中L是选自val-cit、MC和MC-vc-PAB的接头，且p的范围为2至5。

11.权利要求10的免疫偶联物，其中L包含val-cit。

12.权利要求10的免疫偶联物，其中L包含MC。

13.权利要求10的免疫偶联物，其中L包含MC-vc-PAB。

14.一种药物组合物，其包含权利要求8的免疫偶联物和药学可接受载体。

15.包含权利要求1的抗体的半胱氨酸改造抗体，其中依照Kabat编号规则的轻链第205位或依照EU编号规则的重链第118位处的氨基酸残基用具有在0.6至1.0范围内的硫醇反应性值的游离半胱氨酸氨基酸替换。

16.一种免疫偶联物，其包含共价附着至细胞毒剂的权利要求15的半胱氨酸改造抗体，其中所述细胞毒剂是MMAE或MMAF。

17.权利要求15的半胱氨酸改造抗体，其中该抗体是共价附着至捕获标记物、检测标记物或固体支持物的。