[发明专利]制备二氟甲基吡唑基羧酸酯的方法

说明书

本发明涉及一种制备二氟甲基取代的吡唑-4-基羧酸酯的方法。

WO 92/12970描述了(3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-基)羧酰胺及其作为杀 真菌剂的用途。该制备由2，2-二氟乙酰乙酸酯开始进行，使其依次与原甲 酸三乙酯和甲基肼反应，得到3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸酯，后者随后 水解而得到该羧酸。该羧酸在转化成酰氯之后与合适的胺反应而得到对应 的酰胺。然而，提供作为原料所要求的4，4-二氟乙酰乙酸酯较为昂贵和困 难并且对该方法构成障碍。

WO 2005/044804描述了氟甲基取代的杂环羧酸的烷基酯及其通过在 对应氯甲基取代的杂环羧酸酯上的卤素交换的制备和其进一步向氟甲基取 代的杂环羧酸的酰替苯胺的转化。然而，使用氟化剂是昂贵的且考虑到安 全措施和所用设备，必须满足特殊要求。

因此，本发明的目的是提供制备(3-二氟甲基吡唑-4-基)羧酸酯及其衍 生物的替换方法，该方法由其提供比例如4，4-二氟乙酰乙酸酯的提供廉价 的产物开始。

惊人的是，已经发现该目的通过使如下所定义的式II的4，4，4-三卤素 取代的乙酰乙酸酯衍生物与氯硅烷在镁或其他的元素周期表第1、2、3、4 或12族金属存在下反应并随后使反应产物与肼或肼衍生物反应而实现。

因此，本发明提供了一种制备通式I的二氟甲基取代的吡唑-4-基羧酸 酯的方法：

其中

R¹为C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基、C₃-C₈环烷氧 基-C₁-C₄烷基、C₂-C₈链烯基或为任选被1、2或3个相互独立地选自 C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和硝基的取代基R^y1取代的苄基；和

R²为氢、C₁-C₄烷基、苄基或苯基，其中后两个提到的取代基可以未被取 代或任选被1、2或3个相互独立地选自卤素、CN、硝基、C₁-C₄烷基、 C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的取代基R^y2取代；

其中

a)使通式II的化合物：

其中X为氟、氯或溴，R¹具有上述含义之一且R⁴为C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈链烯基、苄基或苯基，

与通式R³_nSiCl_(4-n)的硅烷化合物，

其中n为1、2或3且取代基R³相互独立地选自C₁-C₈烷基和苯基，

以及与选自氧化还原电势基于标准氢电极(在25℃和101.325kPa下)小于 -0.7V的元素周期表第1、2、3、4和12族金属的金属反应；和

b)使来自步骤a)的反应混合物与通式III的化合物反应：

R²HN-NH₂    (III)

其中R²具有上述含义之一。