[发明专利]用作凝血因子IXa抑制剂的异丝氨酸衍生物

权利要求书

1.式I化合物和/或式I化合物的所有立体异构形式和/或这些形式 的任意比例的混合物和/或式I化合物的生理上可耐受的盐，

其中

R1是Het-Z，其中Het选自苯并咪唑基和异喹啉基，并且其中Z是 氨基；

R2是苯基，其中苯基是未取代的或被T单或二取代的；

R3是

1)苯基，其中苯基是未取代的或被T单或二取代的；

2)Het-2，其中Het-2选自噻吩基，并且其中Het-2是未取代的或 被T单或二取代的；

5)苯基-Q-Het-2，其中Het-2选自吗啉基；或

7)Het-2-Q-Het-2，其中两个Het-2基团均选自噻吩基；

Q是共价键；

T是

2)-(C₁-C₄)-烷基；

4)-O-(C₁-C₄)-烷基；

R4、R5和R6在每种情况下是氢原子。

2.化合物，其选自：

N-[2-(2-氨基-3H-苯并咪唑-5-基氨基甲酰基)-2-羟基-1-苯基乙 基]-4-异丙基苯甲酰胺，

N-[2-(2-氨基-3H-苯并咪唑-5-基氨基甲酰基)-2-羟基-1-苯基乙 基]-4-吗啉-4-基苯甲酰胺，

5-乙基-噻吩-2-甲酸[2-(2-氨基-3H-苯并咪唑-5-基氨基甲酰基)-2-羟 基-1-苯基乙基]酰胺，

[2，2′]联噻吩-5-甲酸[2-(2-氨基-3H-苯并咪唑-5-基氨基甲酰基)-2-羟 基-1-苯基乙基]酰胺，

N-[2-(1-氨基异喹啉-6-基氨基甲酰基)-2-羟基-1-苯基乙基]-4-乙基 苯甲酰胺，

N-[2-(2-氨基-3H-苯并咪唑-5-基氨基甲酰基)-1-(3，5-二甲氧基苯 基)-2-羟基乙基]-4-异丙基苯甲酰胺。

3.制备权利要求1所要求保护的式I化合物的方法，该方法包括：

a)使式II化合物

其中X是氨基保护基团，且基团R2和R6如式I中所定义

与化合物NH(R1)(R4)反应，得到式III化合物，

其中X是氨基保护基团，且基团R1、R2、R4和R6如式I中所定 义，并通过除去保护基团将式III化合物转化为式IV化合物，

其中基团R1、R2、R4和R6如式I中所定义，并且使其与其中R3 如式I中所定义的式V化合物反应，

得到式I化合物，或者

b)分离游离形式的根据方法a)制备的式I化合物或使其从生理上 不可耐受的盐中释放，或在酸性或碱性基团存在的情况下，将其转化 为生理上可耐受的盐；或

c)将根据方法a)制备的式I化合物分离为纯的对映体或非对映体， 其中所述式I化合物根据其化学结构而以对映体或非对映体形式存在， 所述分离通过以下方法完成：与对映体纯的酸或碱形成盐；在手性固 定相上的色谱法；或用手性对映体纯的氨基酸衍生化；分离如此得到 的非对映体，并除去手性辅助基团。

4.药物，该药物包含有效量的至少一种权利要求1或2所要求保 护的化合物以及药学上适当的且生理上可耐受的载体和/或其它活性物 质。

5.权利要求1或2所要求保护的化合物在制备用于预防和治疗所 有那些伴有血栓形成、栓塞、凝固性过高或纤维化改变的疾病的药物 中的用途。