[发明专利]球形素颗粒及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为药品制剂的剂形的一种的薄膜包衣颗粒的制造技术。

背景技术

出于降低副作用、减少服用次数、提高药效、抑制苦味、药物稳定性等目的，固体药品制剂有时会进行缓释性、肠溶性、矫味等的薄膜包衣。作为适合供应给薄膜包衣的剂形之一，有球度高的颗粒。将这样的颗粒称作球形素颗粒。

球形素颗粒的制造方法已知的有将药物和赋形剂作为原料进行挤出造粒之后再进行球形化的方法(挤出-制丸法)及用药物包覆球状核粒子的表面的方法(成层法(レイヤリング))(例如，参照专利文献1、专利文献2)等。

成层法是一种用含药物包覆层包覆球状核粒子来制造颗粒的方法。具体有同时供给药物粉末和粘合剂水溶液进行包覆的方法、供给药物粒子的悬浊液进行包覆的方法、供给药物水溶液进行包覆的方法等。

成层法可以通过使用球度高、粒度分布窄的球状核粒子，得到球度高、粒度分布窄的球形素颗粒。因此，成层法适合用作制造实施薄膜包衣用的球形素颗粒的方法。

然而，希望球形素颗粒的形状是均一的。其理由是因为形状有分布的话，实施薄膜包衣时各个粒子间薄膜的厚度出现差异。尤其是缓释性薄膜的话，要求细致的溶出控制，所以球形素颗粒的形状的均一性是重要的。

理想的是球形素颗粒为真球的单分散，以前考虑了核粒子或素颗粒的粒度分布或球度(例如，参照专利文献3、专利文献4)，但实际上不能做成真球(真正的球体)，也不能使粒度分布为单分散。

专利文献1：日本专利特开昭63-301816号公报

专利文献2：日本专利特开2000-1429号公报

专利文献3：日本专利特开平7-173050号公报

专利文献4：日本专利特开平10-139659号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明的目的在于提供一种具有适于薄膜包衣的物性的球形素颗粒。

用于解决课题的手段

本发明人等为了解决上述课题，仔细研究了球形素颗粒的诸多物性，结果发现具有特定形状的球形素颗粒特别适合薄膜包衣的制造。

具体地发现：为了可以进行均一的薄膜包衣，除了球形素颗粒的球度、粒度分布，短长径比分布也是重要因素，以及即使在球度稍微有点低、粒度分布不能说是单分散的情况下，也可通过提高短长径比分布系数，进行均一的薄膜包衣。

也就是，本发明是如下这样的。

[1]一种球形素颗粒，含有药物，短径分布系数在0.65以上，平均短长径比在0.85以上，短长径比分布系数在0.75以上，抗压强度在10MPa以上。

[2]根据[1]所述的球形素颗粒，短径分布系数在0.65以上、0.80以下。

[3]根据[1]或[2]所述的球形素颗粒，平均短长径比在0.85以上、0.90以下。

[4]根据[1]或[2]所述的球形素颗粒，平均短长径比在0.90以上。

[5]根据[4]所述的球形素颗粒，平均短长径比在0.95以上。

[6]根据[1]～[5]所述的球形素颗粒，抗压强度在15MPa以上。

[7]根据[6]所述的球形素颗粒，抗压强度在20MPa以上。

[8]根据[1]～[7]中的任一项所述的球形素颗粒，平均短径为50～1200μm。

[9]根据[1]所述的球形素颗粒，所述药物的含量在0.01质量％以上。

[10]根据[1]～[9]中的任一项所述的球形素颗粒，具有：满足以下条件(1)～(4)的药学惰性的球状核粒子和包覆其周围的、含有药物和水溶性高分子化合物的含药物层，

(1)含有30质量％以上的结晶纤维素，

(2)平均短径为50～1000μm，

(3)短径分布系数在0.60以上，平均短长径比在0.80以上，短长径比分布系数在0.70以上，

(4)抗压强度在10MPa以上。

[11]根据[10]所述的球形素颗粒，球状核粒子的抗压强度在15MPa以上。

[12]根据[11]所述的球形素颗粒，球状核粒子的抗压强度在20MPa以上。

[13]根据[10]～[12]中的任一项所述的球形素颗粒，球状核粒子的保水性在0.5g/cm³以上。

[14]根据[1]～[13]中的任一项所述的球形素颗粒，用于薄膜包衣颗粒的制造。

[15]一种薄膜包衣颗粒，具有[1]～[13]中的任一项所述的球形素颗粒和包覆其周围的薄膜包衣层。