[发明专利]用于口用组合物的组合物及其制备和应用

说明书

一种组合物，pH范围为3至8.5，其包含：(a)范围为0.1％至＜10％w/w的原液(基于该组合物的总重量)，所述原液包含生物类黄酮混合物和果酸或其盐；(b)透明质酸钠；和(c)水；以及任选的(d)制药学上可接受的所用载体；其中所述透明质酸钠的平均分子量为800,000～4,000,000。

技术领域

本发明涉及用于制备如霜剂、凝胶、牙膏、洗口药水或牙科漱剂之类的组合物的含类黄酮组合物，该含类黄酮组合物包括高分子量透明质酸的钠盐。特别地，涉及一种包含与高分子量透明质酸的钠盐组合的抗菌生物类黄酮原液的组合物，优选为口用组合物，及其制备和应用。

背景技术

人们已知某些包含类黄酮的组合物，该类黄酮具有抗微生物活性，特别是抗细菌活性，尤其是抗病毒活性。然而，术语“类黄酮”涵盖了大量的各种不同化合物，这些化合物可从各种自然来源提取而制得。根据提取的来源和性质或方法的不同，所得类黄酮混合物的总的化学成分可能相差甚大。就毒性和抗微生物如抗病毒和抗细菌的效力而言，各种类黄酮的生物活性可能有很大不同(或无活性)。因此，组合起来，这样的类黄酮在其生物活性上也可能各不相同。

人们发现，通过往所述类黄酮组合物中添加其他作用剂，可以与类黄酮的某些组合的生物活性起协同作用、或者增强或促进类黄酮的某些组合的生物活性。因此，人们一直致力于寻找类黄酮的适当组合，通过添加或不添加其他的作用剂，使之具有理想的抵抗某些微生物的效力，而又不会在应用中伴随中毒或其他不良影响发生。这种组合的一个实例可在一种橙提取物组合物中发现，这种橙提取物就是大家知道的生物类黄酮和如维生素C之类的天然果酸，其在氧禽业中用于杀灭跟食物有关的微生物，如大肠杆菌及沙门氏菌。

然而，直到本发明之前，都未见有人提出过将橙源性生物类黄酮/果酸组合物用于个人卫生用，如口用制剂。特别是，这些已知的组合物对于口用来说会太酸。此外，虽然有人建议，将类黄酮用于诸如牙膏和洗口药水这样的组合物，但是，谁也没有特别指明其类黄酮成分，和/或限定具体的类黄酮。例如，专利说明书WO 02/47615公开了一种口用组合物，包含感官上适合的载体和分散在载体中的类萜和/或类黄酮；DE19949575公开了一种用于治疗牙病和预防龋齿的氟化物和类黄酮的组合物；以及JP62051613涉及一种牙膏组合物，含有0.001～0.1wt％的选自黄酮醇、白杨素、橙皮素和橙皮苷类黄酮化合物。没有哪个在先技术的配方公开过一种生物类黄酮(其本身包含一种水溶性类黄酮的具体组合)与一种或多种水溶性果酸的组合物，该组合物在数量和形式上都适合以溶液口用、并具有抗菌活性。

从严格的生物化学和生理学这两者的观点来看，透明质酸是结缔组织基本物质中最重要的粘多糖。在人体中，透明质酸不仅存在于结缔组织还存在于重要的生物流体中，例如玻璃状体、水状体等，还存在于脐带中。它实际上没有毒性，也未发现对于人使用的特别禁忌征候。

与其它天然物质的组分一样的情况，透明质酸可从相对天然的物质提取得到，例如，它可从鸡冠提取，或可用生物技术生产。透明质酸具有非常宽的分子量范围，根据生产工艺的不同，分子量可以从30,000至超过15,000,000变化。有时，透明质酸还能以钠盐形式用于人的治疗和化妆处理。

在这方面，透明质酸的外部施用在改善结缔组织方面具有有利的效果，且能对抗由透明质酸酶生成菌引起的发炎过程；它有利于引起炎症的成分的分解，减低反常的毛细渗透，加速组织修复过程，并且它通过代谢性将游离水结合至它的分子结构，而进行抗水肿形成行为。透明质酸的治疗适应症很多，包括摩擦脱屑皮肤病，由动脉硬化血管病变、曲张性溃疡、结瘢延迟和外科切除引起的溃疡。

EP0444492A1中可知，分子量为800,000～4,000,000，优选为1,000,000～2,000,000的钠盐形式的透明质酸在药物组合物的制备中可用作活性成分，所述药物组合物用于治疗和预防口腔炎性感染的局部施用，并用于化妆处理和口腔卫生。