[发明专利]用于改善包含二酮哌嗪和活性剂的微粒的药物性质的方法

权利要求书

1.一种制备具有改善的药物性质的干燥粉末药物的方法，包括步骤：

提供二酮哌嗪溶液；

提供活性剂溶液；

形成二酮哌嗪颗粒；和

将二酮哌嗪与活性剂结合；然后

通过喷雾干燥去除溶剂以得到干燥粉末，

其中所述干燥粉末与通过冷冻干燥去除溶剂得到的干燥粉末相比具有 改善的药物性质。

2.如权利要求1的方法，其中所述改善的药物性质选自改善的活性剂 稳定性、提高的粉末密度以及改善的干燥粉末气动性能。

3.如权利要求1的方法，其中所述活性剂选自胰岛素、降钙素、甲状 旁腺激素1-34、甲状旁腺激素的生物活性片段、奥曲肽、亮丙瑞林和RSV 肽、非氨酯、大麻素拮抗剂和/或激动剂、蕈毒碱性拮抗剂和/或激动剂、 肝素、低分子量肝素、色甘酸、西地那非、伐地那非、他达拉非、生长激 素、齐多夫定、去羟肌苷、粒细胞菌落刺激因子、拉莫三嗪、绒毛膜促性 释放因子、黄体生成释放激素、β-半乳糖苷酶、GLP-1、促胰岛素分泌肽 1-4、脑肠肽、以及它们的片段。

4.如权利要求1的方法，其中所述活性剂是肽或蛋白质。

5.如权利要求3的方法，其中所述活性剂是胰岛素或其类似物。

6.如权利要求5的方法，其中所述胰岛素占干燥粉末制剂的重量比为 约3-50％。

7.如权利要求6的方法，其中所述胰岛素占干燥粉末制剂的重量比为 约7-19％。

8.如权利要求7的方法，其中所述胰岛素占干燥粉末制剂的重量比为 约11％。

9.如权利要求7的方法，其中所述胰岛素占干燥粉末制剂的重量比为 约15％。

10.如权利要求1的方法，其中所述二酮哌嗪是式2，5-二酮-3，6-二(4- X-氨基丁基)哌嗪表示的二酮哌嗪，其中X选自琥珀酰基、戊二酰基、马 来酰基和富马酰基。

11.如权利要求10的方法，其中所述二酮哌嗪是富马酰基二酮哌嗪。

12.如权利要求1的方法，其中所述改善的药物性质是改善的颗粒的 活性剂的稳定性。

13.如权利要求1的方法，其中所述改善的药物性质是改善的颗粒的 气动性能。

14.如权利要求1的方法，其中所述改善的药物性质是增大的粉末密 度。

15.如权利要求13的方法，其中所述气动性能通过基于药盒填充量的 可吸入分数百分比来测定。

16.如权利要求15的方法，其中可吸入分数百分比大于约40％。

17.如权利要求15的方法，其中可吸入分数百分比大于约50％。

18.如权利要求15的方法，其中可吸入分数百分比大于约60％。

19.根据权利要求1的方法制备的干燥粉末。

20.如权利要求19的干燥粉末，其中所述活性剂是胰岛素或其类似 物。

21.一种将胰岛素输送给患者的方法，包括对所述患者施予有效量的 权利要求19的干燥粉末。

22.一种制备具有改善的药物性质的干燥粉末药物的方法，包括步 骤：

在溶液中提供二酮哌嗪；

形成包含二酮哌嗪的颗粒的步骤；和

通过喷雾干燥去除溶剂以得到干燥粉末，

其中所述干燥粉末与通过冷冻干燥去除溶剂得到的干燥粉末相比具有 改善的药物性质。

23.如权利要求22的方法，还包括在溶剂去除步骤之前对所述颗粒加 载活性剂的步骤。