[发明专利]新颖的营养药物性组合物和药物组合物，及其用于治疗、辅助治疗或预防炎性病症的用途

说明书

本发明涉及新颖的甲氧基化的芳香族化合物。其还涉及包含甲氧基化 的芳香族化合物的新颖组合物，以及这些组合物作为药物的用途，尤其是 作为治疗、辅助治疗或预防炎性病症的药物的用途。

炎性病症(Inflammatory disorder)是世界上最重要的健康问题之一。 炎症一般是身体组织对外界材料或伤害性刺激的宿主侵入的一种局部的保 护性应答。炎症的起因可以是传染剂如细菌、病毒和寄生虫；或物理因素 如烧灼或辐射；或化学品如毒素、药物或工业试剂；或免疫反应如变态反 应和自身免疫应答或与氧化应激相关的病症。

炎症的特征在于被感染区域的疼痛、发红、肿胀、发热和最终丧失功 能。这些症状是在细胞和免疫系统之间发生的一组复杂的相互作用的结 果。细胞的应答导致若干组炎症介质的相互作用网络，所述炎症介质为： 蛋白质(例如细胞因子、酶(例如蛋白酶、过氧化物酶)、主要碱性蛋 白、黏附分子(ICAM，VCAM))，脂质介质(例如类花生酸、前列腺素、 白细胞三烯、血小板活化因子(PAF))，活性氧物质(例如过氧化氢、超 氧化物阴离子O₂^-、一氧化氮(NO)等)。然而，许多这类炎症介质也是正 常细胞活性的调节子。因此，炎症反应的不足导致缺乏抵抗力的宿主(即 感染)，而不受控制的并且因此是慢性的炎症导致炎性疾病，所述炎性疾 病部分地由若干种上述介质的过量生产介导。

炎性介质过量生物合成导致的急性和慢性炎症涉及大量炎性病症，如 关节炎(例如骨关节炎、类风湿性关节炎)、哮喘、炎性肠疾病、炎性皮 肤疾病(例如银屑病、湿疹、特应性皮炎)和慢性炎性病症，例如动脉粥 样硬化、心脏病、代谢综合征X、癌症、Alzheimer’s病及其前期阶段(如 轻度认知缺损)。

类风湿性关节炎是关节的慢性炎性疾病。例如，关节炎包括类风湿性 关节炎、脊椎关节病、痛风性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮和幼年 型关节炎。哮喘和类风湿性关节炎的特征在于细胞因子、趋化因子、激肽 及其受体、黏附分子和炎性酶长期失衡表达导致的分子水平。

银屑病是最常见的问题之一，影响1-3％的人群。炎性肠病是用于描 述胃肠道疾病如溃疡性结肠炎和Crohn’s疾病的一个通用术语。

除了血管内脂质沉积的过程之外，内皮(即血管壁)的炎性反应被认 为关键性地引起动脉粥样硬化，即粥样斑形成。引发炎症的血管损伤导致 动脉粥样硬化。活化的巨噬细胞、T-淋巴细胞和肥大细胞存在于动脉粥样 硬化斑块中。单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞活化导致类花生酸和细胞因子 的释放，所述类花生酸和细胞因子涉及内皮损伤以及动脉粥样硬化斑块的 形成和最后破裂。最后，在高冠状动脉疾病(CAD)风险的组中，循环炎性 标记物(circulating inflammatory markers)如C-反应性蛋白(CRP)、血纤蛋白 原(fibrinogen)和白细胞介素提高。若干临床试验指出提高的CRP浓度与提 高的冠状和血管事件风险相关。因此，看起来炎症在粥样斑形成的开始和 发展中起重要作用。

炎性病症还与Alzheimer’s疾病的病理生理学相关。在患有 Alzheimer’s疾病的患者大脑中存在炎症的迹象，因为其特征是提高的细胞 因子和活化的小神经胶质细胞水平。因此，炎症不仅涉及经典的炎性病症 (例如关节炎、哮喘、肠病)，而且与许多慢性炎性病症相关(例如动脉 粥样硬化、心脏病、代谢综合征X、癌症、Alzheimer’s疾病)。

炎性事件还与不同类型癌症(例如胃和肠癌、黑色素瘤)的病例生理 学相关。在人的乳腺、结肠、肺和胰腺癌中已经发现提高的前列腺素水 平。

两种主要的药物种类，皮质类固醇和非类固醇消炎药(NSAID)被用于 治疗炎性病症。NSAID和皮质类固醇事实上提供了症状缓解。出于对长期 使用的严重副作用的越来越多的考虑，皮质类固醇的使用已减少。

NSAID是最广泛使用的药物之一，主要用于治疗疼痛和炎性病症，尤 其是用于治疗关节炎。

流行病学研究已提出摄取NSAID的患者具有比不摄取NSAID的患者 更低的发生Alzheimer’s疾病的风险。NSAID的保护性作用提示环氧合酶 可能涉及神经变性过程。