[发明专利]面包酵母在制备手性化合物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种面包酵母(Saccharomyces cereyisiae)的用途，具体地说，涉及面包酵母在制备手性化合物中的应用。

背景技术

手性1，2-二羟基苊类化合物作为有机合成砌块，用于制备手性药物(T.Jain，I.Jenkins，A.Russell，et al.J.Org.Chem.，1974，39，30)、手性催化剂(A.Sudo，M.Matsumoto，Y.Hashimoto，etal.Tetrahedron：Asymmetry，1995，6，1853)和手性分子探针(A.Merz，F.Diett，R.Tomahogh，etal.Tetrahedron，1984，4，665)。

L.Trevoy等报道了一种制备手性1，2-二羟基苊的方法(L.Trevoy，W.Brown.J.Am.Chem.Soc.，1949，71，1675)，该方法的立体选择性和目标产物的收率均不尽如人意(可能是由于苊醌的刚性结构具有较高的空间位阻，阻止了手性催化剂的接近)。

此外，也有采用化学拆分方法获得手性化合物1-氨基-2-羟基苊的报道(Tetrahedron：Asymmetry，1995，6，1853)，但化学拆分法不仅操作步骤复杂(导致高制备成本)，而且受到化合物结构限制(不是所有的手性化合物均适用于化学拆分法制备)。

因此，寻找一种既经济简便、又具有高立体选择性和收率的1，2-二羟基苊类化合物的制备方法就成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明所说的1，2-二羟基苊类化合物，其具有式A所示结构：

式A中：R可以是：H，卤素(F、Cl、Br或I)，烃基，烷氧基，氨基(NH₂)或取代氨基。

优选的R为H，卤素(F、Cl或Br)，C₁～C₆的烃基，C₁～C₆烷氧基，NH₂或NHCOR₁R₁为C₁～C₃烷基。

更优选的R为H，Br或C₁～C₃烷氧基。

利用微生物进行不对称合成是制备手性化合物的方法之一。本发明的发明人经广泛及深入的研究发现：利用面包酵母(Saccharomyces cereyisiae)还原苊醌类化合物(其结构如式B所示)是一种既经济简便、又具有高立体选择性和收率的制备1，2-二羟基苊类化合物的方法。

式B中：R的含义与前文所述相同。

具体实施方式

本发明所说的面包酵母(Saccharomyces cerevisiae)为市售产品。番禺梅山-马利酵母有限公司制造，产品标识登记号：440113-67-578，产品标准号：QB1501。

本发明所说的利用面包酵母(Saccharomyces cerevisiae)制备1，2-二羟基苊类化合物的方法，其主要步骤是：将面包酵母(Saccharomyces cerevisiae)、蔗糖和水置于反应器中，于25℃～30℃(最佳为30℃)搅拌混合。然后向该反应器中加入由苊醌类化合物(其结构如式B所示)和有机溶剂(有机溶剂的用量为总反应体系体积的2％至20％为宜)组成的混合物(苊醌类化合物与面包酵母之间的重量比为1:(10～400)，最佳为1:100)，继续搅拌反应12小时～48小时(最佳为24小时)后，再向该反应体系中加入硅藻土，搅拌10分钟后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，保留经洗涤后的洗涤液；滤液用乙酸乙酯萃取，合并经洗涤后的洗涤液和萃取液中有机相，经干燥后蒸除乙酸乙酯(溶剂)，残余物经硅胶柱层析提纯后，得目标物。

其中所说的有机溶剂为C₁～C₄的一元醇、四氢呋喃(THF)、甲腈(CH₃CN)、1，4-二氧杂环己烷、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或/和二甲基亚砜(DMSO)。

本发明不仅提供了一种既经济简便、又具有高立体选择性和收率的1，2-二羟基苊类化合物的制备方法，而且拓宽了面包酵母(Saccharomyces cereyisiae)的应用领域。

下面通过实施例对本发明作进一步的说明，其目的是为更好理解本发明的内容，但所举的实施例并不限制本发明的保护范围：

实施例1