[发明专利]妥布霉素洗剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种用于对烧伤、烫伤、创面及泌尿生殖道感染等进行清洗治疗的抗生素药物外用制剂及其制备方法。

背景技术

目前国内用于皮肤消毒外科清创的主要药物有75％乙醇、稀碘酊、碘伏、呋喃西林溶液、新洁尔灭溶液等，但经临床应用发现存在以下问题：

(1)75％乙醇、稀碘酊、碘伏虽消毒效果可靠，但刺激性太强，特别是对开放性伤口，刺激性(疼痛)让人无法忍受，只能用于无开放性局部皮肤消毒，不能大面积应用。

(2)新洁尔灭(苯扎溴铵)消毒液和呋喃西林溶液、依沙吖啶溶液低刺激性，虽能大面积应用，但清创效果不理想，呋喃西林偶有过敏反应。

此外，外用抗生素洗剂有：阿米卡星洗剂、酮康唑及其复方洗剂、甲硝唑氯已定洗剂等。上述洗剂在临床上已经应用，但由于创伤化脓性感染主要由绿脓杆菌所致，其在临床上治疗效果不理想，有必要开发针对性更强，毒、副作用更低的新的外用抗生素制剂。

妥布霉素(C₁₈H₃₇N₅O₉，分子量：467.5)及硫酸妥布霉素[(C₁₈H₃₇N₅O₉)₂·5H₂SO₄，分子量：1425.45]属于氨基糖甙类抗生素，主要对革兰阴性菌，如绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、枸橼酸杆菌有效，临床上用于治疗上述细菌所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等。在目前已经上市的氨基糖甙类抗生素中，妥布霉素对绿脓杆菌抑制作用最强，治疗剂量下，其导致的耳、肾毒性小于阿米卡星。国内外本品已经上市的给药途径及相应的剂型有：注射用的小针剂(含冻干粉针、水针)、肺吸入剂和外用制剂(眼药水、眼膏)等，未见本品开发成为外用洗剂的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种无刺激性，即可局部应用，也可大面积应用于外科各类感染，能迅速控制绿脓菌所致感染，使创口炎症反应消退，加速伤口愈合，对已感染的伤口创面也可迅速杀死病原菌的外用洗剂，为医患提供一种治疗疾病的新的药物及制剂。

本发明的另一目的是提供制备上述洗剂的方法。

本发明的技术方案是：一种外用洗剂，以妥布霉素(C₁₈H₃₇N₅O₉，分子量：467.5)作为活性成分，配制成浓度为0.2～0.8％g/ml，pH 5.0～8.0的水溶液。

本发明的洗剂中的活性成分可由妥布霉素的盐来提供，例如妥布霉素的硫酸盐、盐酸盐、乳酸盐、醋酸盐。

在本发明的洗剂中可添加增效剂以增药效，每种增效剂的浓度为0.1～3％g/ml。所用增效剂例如地塞米松、冰片、牛黄等，其中冰片具有清热止痛、消炎消肿、防腐生肌之功效，能较好地抑制烧伤后创面的肿胀，通过组织吸收后发挥其抑菌、消炎等作用。

本发明的洗剂中可添加助溶剂，例如吐温-80、泊洛沙姆188、乙醇等，其中吐温-80或泊洛沙姆188的浓度为0.1～2％g/ml，乙醇的浓度为1～30％g/ml。助溶剂可提高增效剂(如冰片)在水中的溶解度，同时也可增加药物的药效。

本发明的洗剂可以通过以下方法来制备：

将妥布霉素或其盐加适量水溶解，用酸碱调节剂调节pH为5.0～8.0，搅拌、定容，微膜过滤，灌装、密封后灭菌备用，或者定容后在无菌条件下用0.22μm微膜过滤后备用。在调节pH前，可加入增效剂与助溶剂研磨后的溶液。

常用的酸碱调节剂中，碱如氢氧化钠，酸如硫酸、盐酸、乳酸、醋酸。

本发明的洗剂中妥布霉素或其盐的抗菌作用与机制为阻碍细菌蛋白质的合成。该药能影响细菌蛋白质合成的全过程，使胞膜通透性增加，导致细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，从而导致细菌死亡。