[发明专利]表没食子儿茶素没食子酸酯在制备具有预防和治疗人乳腺癌症的产品中的应用

说明书

所属技术领域

本发明主要涉及从天然植物中提取得到的和/或化学合成中获得的表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate，EGCG)和其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯(Gallocatechin-3-gallate，GCG)的药物新用途，具体涉及到它们在制备治疗人乳腺癌症药物中的应用，属于中药技术领域。

技术背景

对于表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的研究已有文献报道，其中有关EGCG治疗作用报道可以概括为抗癌、抗氧化、清除氧自由基、抗血小板聚集、调节机体免疫等作用[1-10]。但到目前为止，尚未见EGCG和GCG用于治疗人乳腺癌症的药物的应用。

全世界每年约有700万人死于癌症，乳腺癌是欧美等发达国家发病率最高的肿瘤之一，在我国已经成明显上升的趋势。乳腺癌细胞无限制非正常增殖和转移是导致大多数肿瘤患者死亡的主要病因。癌细胞增殖和转移的分子机制至今仍未完全澄清。一般来说，癌细胞无限制非正常增殖使得原初肿瘤体积异常增大、肿瘤细胞间的黏着能力减弱、肿瘤细胞通过自身或周边基质细胞(如纤维母细胞、巨噬细胞等)分泌细胞因子、趋化因子和生长因子等(如骨调素OPN-Osteopontin、肝细胞生长因子HGF、血管内皮细胞生长因子VEGF，表皮生长因子EGF等)激活与肿瘤恶化相关的信号传导通路，也激活某些蛋白水解酶如基质金属蛋白酶MMP-9，MMP-2、组织蛋白酶Cathepsins等异常表达，水解基底膜、穿过血管内皮细胞层等天然屏障，在趋化因子、细胞因子和生长因子等诱导下，迁移进入到血管和淋巴管，再进一步转移到定向的器官，黏着到合适的部位，那些极少数能够生存下来的癌细胞，待环境适宜时，再增殖生长，随着肿瘤体积的增大、新生血管的生成，形成了大的转移肿瘤，破坏器官和组织的正常机能、使患者身体整体代谢功能失常、机体枯竭而死亡。所以，肿瘤细胞的增殖、黏着、迁移、侵袭、血管生成和最终转移肿瘤的形成是癌细胞转移过程中最具特征性的重要环节，与其相关的体内各种异常表达的因子，就为临床有效地诊断治疗癌症、减少癌转移和死亡提供了极其重要的科学依据。

阻止人乳癌的生长、肿瘤新生血管生成、肿瘤细胞迁移、侵袭和转移是临床人乳腺癌症治疗的主要目标，是防治肿瘤患者病症恶化死亡的重要途径。通过治疗而降低人乳腺癌患者血液中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、骨调素(OPN)、基质金属蛋白酶MMP9和MMP2活性，是临床上减轻人乳腺癌患者恶化、防止死亡治疗的重要指标。一种活性成分在人体内代谢后仍然具有这样的作用效果，就是很实用有效的抗癌制剂，具有重要的经济效益和社会效益。

临床研究已经表明：人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或OPN水平增高、MMP-9和MMP-2等酶的活性增强与上述癌细胞转移的重要环节和癌症恶化成正相关，通过治疗而降低血液中这些因子的水平或MMP-9和MMP-2等酶的活性就减轻了癌症症状、表明提高了疗效。通常，癌症病人在放、化疗过程中，由于大量的化学药物以及射线对骨髓的损害，使得病人的免疫力下降，抵抗力减弱，易发生严重感染、重度贫血、大出血等严重并发症，对于癌症患者，有时不得不因此中断治疗。目前临床使用的抗癌药物大多数是细胞毒类药物，也有一些基因重组的药物，但是，治疗费用非常昂贵(患者需花费1-2万元人民币/月)，而且还有引起肿瘤及自身性免疫疾病的副作用，临床使用受到较多的限制。因此，寻找具有我国特色的来自天然资源、低毒副作用的抗癌药物具有十分重要的意义。大量的体外和动物实验已经证明：儿茶素和没食子儿茶素没食子酸酯能够有效地抑制多种肿瘤细胞的增殖和转移，但是，至今，关于它们被用于临床健康人和肿瘤患者的乳腺癌预防和治疗方面的作用效果和机制，没有报道。

发明内容

本发明的目的是提供表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate，EGCG)和其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯(Gallocatechin-3-gallate，GCG)的一种新的医疗用途，即EGCG和GCG在制备具有预防和治疗人乳腺癌症的产品中的应用，在临床上能够降低人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF和OPN水平，减少MMP9和MMP2酶活性，防治乳腺癌生长、肿瘤新生血管生成和转移，提高人乳腺癌患者生存质量。