[发明专利]一种栓剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地说是一种中药栓剂及其制备方法。

背景技术

莪术油为从中药莪术中提取的成分，具有活血化瘀、清热消积止痛、去腐生肌的作用。经现代药理学研究，莪术油具有广谱抗菌微生物，抑杀真菌、细菌、支原体及抗炎作用；能提高机体免疫力，具活血化瘀、增强糜烂面血液循环及末梢血细胞数，增强吞噬细胞的吞噬能力，并且能直接抑制和破坏癌细胞，对HPV有明显的抑制作用，可防治宫颈癌的发生。

莪术油制成的剂型有栓剂、泡沫剂、凝胶剂及软膏剂等，后三种用药时均需辅助药具完成，患者依从性较差，泡沫剂在用药时其中抛射剂对一些人群有不适感，而栓剂为阴道用药最古老、最佳、最广泛的制型，栓剂在腔道中作用时间长，疗效明显。保妇康栓为收载于中国药典上的品种，临床上使用多年，疗效确切稳定，本品目前采用药典的制备方法生产，但该制备方法也存在药物融变时限相对较长，药栓表面粗糙，尾部偶尔有碎粒等现象，生产时对工艺条件的控制特别严格，因此，有必要获得改善其缺点的技术方法的需要。

我们曾经按照标准制剂学的教导，对保妇康栓作了大量的处方筛选实验研究。遗憾的是，标准制剂工艺并不能解决上述问题。例如，加入表面活性剂吐温-61后，经不同比例加入试验，栓剂尾部仍出现了碎粒的现象；加入卡波姆P40等，而出现了在配制时气泡较多，灌封并冷冻成形后栓剂表面粗糙等问题。虽然，加入普朗尼克(Pluronic-188)后，经适当调整比例后，除融变时限稍有延长外，基本能克服了上述问题，但是增加了单位制剂的成本。

因此，现有技术并没有对上述问题提出可行的解决方案。

发明内容

本发明人发现，加入聚乙二醇类基质可有效地解决上述问题。所述PEG类基质，例如选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400中的之一或两种。

众所周知，聚乙二醇类(PEG)是一类常规的栓剂基质。以一定比例加热融合不同分子量的PEG，可制成适当硬度的栓剂基质。例如，实验证明PEG4000有很大的塑性粘度，加PEG-400塑性粘度显著降低，一般含30％PEG400的混合基质最合适。

通过大量实验，发明人发现：与常规的莪术油栓剂(例如其中含有硬脂酸聚烃氧(40)酯和吐温)相比，加入聚乙二醇类基质的本发明栓剂，有效地解决了栓剂融变时限相对较长的问题，并能使栓剂表面细腻均匀，尾部无碎粒现象。

本发明产品和工艺是方便且有效的，仅含有硬脂酸聚烃氧(40)酯和聚乙二醇基质的处方即可实现本发明。与含有多种其他添加剂(例如有机溶剂、硬化剂、增稠剂、乳化剂以及表面活性剂)的栓剂相比，本发明产品一方面避免了这些添加剂所带来的可能的不良影响，另一方面也使生产工艺简化，极其适于工业化大生产。

而且，更为关键和出人意料的是，聚乙二醇类基质本身并没有生理活性，但是将其加至莪术油栓剂中后，与不含聚乙二醇类基质的栓剂相比，本发明栓剂的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)均有显著提高，这项指标的提高对该药物的临床应用具有非常积极和重要的意义。期望不受任何理论所限，这种协同增效作用构成了本发明的一个重要部分。

因此，本发明的一个目的是提供含有聚乙二醇类基质的保妇康栓。基于栓剂总重，本发明保妇康栓中含有莪术油2.3-6.9％、冰片2.8-5.8％、硬脂酸聚烃氧(40)酯47.3-94.6％，聚乙二醇类基质12％-25％；优选地，为莪术油3.3-6.1％，冰片2.8-5.8％，硬脂酸聚烃氧(40)酯50.0-92.5％，聚乙二醇类基质13％-24％；更优选地，为莪术油3.7-5.6％，冰片3.4-5.2％，硬脂酸聚烃氧(40)酯56.8-85.2％，聚乙二醇类基质14.6％-22％；最优选地，为莪术油4.1-5.2％，冰片3.8-4.7％，硬脂酸聚烃氧(40)酯64.0-78.0％，聚乙二醇类基质16-20％。

有利地，本发明保妇康栓中还可加入其他辅料例如透皮吸收剂剂，其中透皮吸收剂选自月桂氮卓酮、二甲基亚砜，十四烷醇、辛酸、油酸中的一或两种。

例如，本发明提供具有以下组成的保妇康栓制剂：

处方一：

莪术油                4.1-5.2％

冰片                  3.8-4.7％

硬脂酸聚烃氧(40)酯    75-78％

聚乙二醇6000          12-15％

月桂氮卓酮            0.9-1.1％

处方二：