[发明专利]治疗脂类代谢疾病的二苯基氮杂环丁酮衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物：

其中：

环A选自苯基或噻吩基；

X选自-CR²R³，-O-，-NR^x-和-S(O)_a-；其中R^x是氢或C_1-6烷基，以及a是0-2；

Y选自-CR⁴R⁵，-O-，-NR^z-和-S(O)_a-；其中R^z是氢或C_1-6烷基，以及a是0-2；其中存在至少一个-CR²R³-或-CR⁴R⁵-基团；

R¹独立地选自卤素，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基和C_1-6烷基S(O)_a其中a是0-2；其中R¹在碳原子上独立地任选被一个或多个卤素，C_1-6烷氧基和羟基取代；

b是0-3；其中R¹可以相同或不同；

R²和R³独立地选自氢，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基和C_1-6烷酰氧基；其中R²和R³可以在碳原子上独立地任选被一个或多个卤素或羟基取代；或R²和R³一起形成氧基；

R⁴和R⁵独立地选自氢，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基和C_1-6烷酰氧基；或R⁴和R⁵一起形成氧基；

R⁶独立地选自卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，甲酰基，氨基甲酰基，氨基甲酰氧基，巯基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6链烯氧基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6链烷酰基，C_1-6链烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6链烷酰氨基，C_1-6链烷酰基-N-(C_1-6烷基)氨基，C_1-6烷基磺酰基氨基，C_1-6烷基磺酰基-N-(C_1-6烷基)氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰氧基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰氧基，C_1-6烷基S(O)_a其中a是0-2，C_1-6烷氧基羰基，C_1-6烷氧基羰基氨基，C_1-6烷氧基羰基-N-(C_1-6烷基)氨基，C_1-6烷氧基羰基氧基，C_1-6烷氧基羰基氨基，脲基，N′-(C_1-6烷基)脲基，N-(C_1-6烷基)脲基，N′，N′-(C_1-6烷基)₂脲基，N′-(C_1-6烷基)-N-(C_1-6烷基)脲基，N′，N′-(C_1-6烷基)₂-N-(C_1-6烷基)脲基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基和苯基；其中R⁷在碳原子上独立地任选被一个或多个卤素，C_1-6烷氧基，羟基，氨基，羧基，C_1-6烷氧基羰基，氨基甲酰基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6链烷酰基氨基，C_1-6链烷酰基-N-(C_1-6烷基)氨基，苯基，苯氧基，苄酰基，苯基C_1-6烷基和苯基C_1-6烷氧基；

c是0-5；其中R⁶可以相同或不同；

R⁷独立地选自卤素，羟基，氰基，氨基甲酰基，脲基，氨基，硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，三氟甲基，三氟甲氧基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，甲氧羰基，甲酰基，乙酰基，甲酰氨基，乙酰基氨基，乙酰氧基，甲基氨基，二甲基氨基，N-甲基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，甲基硫，甲基亚磺酰基，甲磺酰基，N-甲基氨磺酰基和N，N-二甲基氨磺酰基；

d是0-4；其中R⁷可以相同或不同；

R⁹是氢，C_1-4烷基，碳环基或杂环基；其中R⁹在碳原子上可以任选被一个或多个选自R²³的基团取代；和其中假如所述杂环基含有-NH-基团，其氮原子可以被选自R²⁴的基团取代；

R¹⁰是氢或C_1-4烷基；

R¹¹和R¹²独立地选自氢，C_1-4烷基，碳环基或杂环基；或R¹¹和R¹²一起形成C_2-6亚烷基；其中R¹¹和R¹²或R¹¹和R¹²一起在碳原子上可以独立地任选被一个或多个选自R²⁵的基团取代；和其中假如所述杂环基含有-NH-基团，其氮原子可以被选自R²⁶的基团取代；

R¹³是氢，C_1-4烷基，碳环基或杂环基；其中R¹³可以任选被一个或多个选自R²⁷的基团取代；和其中假如所述杂环基含有-NH-基团，其氮原子可以被选自一个或多个R²⁸的基团取代；

R¹⁴是氢，卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，羟基氨基羰基，C_1-10烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_1-10烷氧基，C_1-10烷氧基羰基，C_1-10链烷酰基，C_1-10链烷酰氧基，N-(C_1-10烷基)氨基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨基，N，N，N-(C_1-10烷基)₃氨基，C_1-10链烷酰基氨基，N-(C_1-10烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨基甲酰基，C_1-10烷基S(O)_a其中a是0-2，N-(C_1-10烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基，N-(C_1-10烷基)氨磺酰基氨基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基氨基，C_1-10烷氧基羰基氨基，碳环，碳环C_1-10烷基，杂环基，杂环基C_1-10烷基，碳环-(C_1-10亚烷基)_e-R²⁹-(C_1-10亚烷基)_f-，杂环基-(C_1-10亚烷基)_g-R³⁰-(C_1-10亚烷基)_h-，羧基，磺酸基，亚磺酰基，膦酰基，-P(O)(OR³¹)(OR³²)，-P(O)(OH)(OR³¹)，-P(O)(OH)(R³¹)或-P(O)(OR³¹)(R³²)，其中R³¹和R³²独立地选自C_1-6烷基；其中R¹⁴在碳原子上任选被一个或多个选自R³³的基团取代；和其中假如所述杂环基含有-NH-基团，其氮原子可以被选自一个或多个R³⁴的基团取代；或R¹⁴是基团式(IA)：

其中：

Z是-N(R³⁵)-，-N(R³⁵)C(O)-，-O-，和-S(O)_a-；其中a是0-2个R³⁵是氢或C_1-4烷基；

R¹⁵是氢或C_1-4烷基；

R¹⁶和R¹⁷独立地选自氢，卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6链烷酰基，C_1-6链烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_{1- 6}烷基)₂氨基，C_1-6链烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)_a其中a是0-2，C_1-6烷氧基羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，碳环，杂环基，硫基，亚磺酰基，脒基，膦酰基，-P(O)(OR³⁶)(OR³⁷)，-P(O)(OH)(OR³⁶)，-P(O)(OH)(R³⁶)或-P(O)(OR³⁶)(R³⁷)，其中R³⁶和R³⁷独立地选自C_1-6烷基；其中R¹⁶和R¹⁷在碳原子上任选独立地被一个或多个选自R³⁸的基团取代；和其中假如所述杂环基含有-NH-基团，其氮原子可以被选自一个或多个R³⁹的基团取代；

R¹⁸选自氢，卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，羟基氨基羰基，C_1-10烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_1-10烷氧基，C_1-10链烷酰基，C_1-10链烷酰氧基，N-(C_1-10烷基)氨基，N，N-(C_{1- 10}烷基)₂氨基，C_1-10链烷酰基氨基，N-(C_1-10烷基)氨基甲酰基，C_1-10烷氧基羰基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基，其中a是0到2的C_1-10烷基S(O)_a，N-(C_1-10烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基，N-(C_1-10烷基)氨磺酰基氨基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基氨基，碳环，碳环C_{1- 10}烷基，杂环基，杂环基C_1-10烷基，碳环-(C_1-10亚烷基)_e-R⁴⁰-(C_1-10亚烷基)_f-或杂环基-(C_1-10亚烷基)_g-R⁴¹-(C_1-10亚烷基)_h-，羧基，磺酸基，亚磺酰基，膦酰基，-P(O)(OR⁴²)(OR⁴³)，-P(O)(OH)(OR⁴²)，-P(O)(OH)(R⁴²)或-P(O)(OR⁴²)(R⁴³)其中R⁴²和R⁴³独立地选自C_1-6烷基；其中R¹⁸可以在碳原子上任选被一个或多个选自R⁴⁴的基团取代；和假如其中杂环基含有-NH-基团，其氮原子可以被选自R⁴⁵的基团取代；或R¹⁸是基团式(IB)：

其中：

R¹⁹选自氢或C_1-4烷基；

R²⁰选自氢，卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6链烷酰基，C_1-6链烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6链烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)_a其中a是0-2，C_1-6烷氧基羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，碳环基，杂环基，硫基，亚磺酰基，脒基，膦酰基，-P(O)(OR⁴⁶)(OR⁴⁷)，-P(O)(OH)(OR⁴⁶)，-P(O)(OH)(R⁴⁶)或-P(O)(OR⁴⁶)(R⁴⁷)，其中R⁴⁶和R⁴⁷独立地选自C_1-6烷基；其中R²⁰可以在碳原子上任选被一个或多个选自R⁴⁸的基团取代；和假如其中杂环基含有-NH-基团，其氮原子可以被选自R⁴⁹的基团取代；

R²¹选自卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，羟基氨基羰基，C_1-10烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_1-10烷氧基，C_1-10烷氧基羰基，C_1-10链烷酰基，C_1-10链烷酰氧基，N-(C_1-10烷基)氨基，N，N-C_1-10烷基)₂氨基，N，N，N-(C_1-10烷基)₃氨基，C_1-10链烷酰基氨基，N-(C_1-10烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨基甲酰基，C_1-10烷基S(O)_a其中a是0-2，N-(C_1-10烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基，N-(C_1-10烷基)氨磺酰基氨基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基氨基、C_1-10烷氧基羰基氨基，碳环基，碳环基C_1-10烷基，杂环基，杂环基C_1-10烷基，碳环基-(C_1-10亚烷基)_e-R⁵⁰-(C_1-10亚烷基)_f-，杂环基-(C_1-10亚烷基)_g-R⁵¹-(C_1-10亚烷基)_h-，羧基，硫基，亚磺酰基，膦酰基，-P(O)(OR⁵²)(OR⁵³)，-P(O)(OH)(OR⁵²)，-P-(O)(OH)(R⁵²)或-P(O)(OR⁵³)(R⁵³)其中R⁵²和R⁵³独立地选自C_1-6烷基；其中R²¹可以在碳原子上任选独立地被一个或多个R⁵⁴的基团取代；和其中假如杂环基含有-NH-基团，其氮原子任选被选自R⁵⁵的基团取代；

p是1-3；其中R¹⁶可以相同或不同；

q是0-1；

r是0-3；其中R¹⁷可以相同或不同；

m是0-2；其中R¹³可以相同或不同；

n是1-2；其中R⁹可以相同或不同；

z是0-3；其中R²⁰可以相同或不同；

R²³，R²⁵，R²⁷，R³³，R³⁸，R⁴⁴，R⁴⁸和R⁵⁴独立地选自卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，羟基氨基羰基，C_1-10烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_1-10烷氧基，C_1-10链烷酰基，C_1-10链烷酰氧基，C_1-10烷氧基羰基，N-(C_1-10烷基)氨基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨基，N，N，N-(C_1-10烷基)₃氨基，C_1-10链烷酰基氨基，N-(C_1-10烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨基甲酰基，C_1-10烷基S(O)_a其中a是0-2，N-(C_1-10烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基，N-(C_1-10烷基)氨磺酰基氨基，N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基氨基，C_1-10烷氧基羰基氨基，碳环基，碳环基C_1-10烷基，杂环基，杂环基C_1-10烷基，碳环基-(C_1-10亚烷基)_e-R⁵⁶-(C_1-10亚烷基)_f-，杂环基-(C_1-10亚烷基)_g-R⁵⁷-(C_1-10亚烷基)_h-，羧基，硫基，亚磺酰基，脒基，膦酰基，-P(O)(OR⁵⁸)(OR⁵⁹)，-P(O)(OH)(OR⁵⁸)，-P(O)(OH)(R⁵⁸)或-P(O)(OR⁵⁹)(R⁵⁹)，其中R⁵⁸和R⁵⁹独立地选自C_1-6烷基；其中R²³，R²⁵，R²⁷，R³³，R³⁸，R⁴⁴，R⁴⁸和R⁵⁴可以在碳原子上任选独立地被一个或多个R⁶⁰的基团取代；和其中假如所述杂环基含有-NH-基团，其氮原子可以任选被选自R⁶¹的基团取代；

R²⁴，R²⁶，R²⁸，R³⁴，R³⁹，R⁴⁵，R⁴⁹，R⁵⁵和R⁶¹独立地选自C_1-6烷基，C_1-6链烷酰基，C_1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷氧基羰基，氨基甲酰基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，苄基，苯乙基，苄酰基，苯磺酰基和苯基；

R²⁹，R³⁰，R⁴⁰，R⁴¹，R⁵⁰，R⁵¹，R⁵⁶和R⁵⁷独立地选自-O-，-NR⁶²-，-S(O)_x-，-NR⁶²C(O)NR⁶³-，-NR⁶²C(S)NNR⁶³-，-OC(O)N＝C-，-NR⁶²C(O)-或-C(O)NR⁶²-；其中R⁶²和R⁶³独立地选自氢或C_1-6烷基，和x是0-2；

R⁶⁰选自卤素，羟基，氰基，氨基甲酰基，脲基，氨基，硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，三氟甲基，三氟甲氧基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，甲氧羰基，甲酰基，乙酰基，甲酰氨基，乙酰基氨基，乙酰氧基，甲基氨基，二甲基氨基，N-甲基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，甲硫基，甲基亚磺酰基，甲磺酰基，N-甲基氨磺酰基和N，N-二甲基氨磺酰基；以及

e，f，g和h独立地选自0-2；

或药学上可接受的盐，溶剂化物，所述盐的溶剂化物或其前药。