[发明专利]4－[3－氯－4－(3－氟－苄氧基)－苯胺基]－6－取代胺基－喹唑啉衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备通式I所示的化合物的方法，包括化合物II和通式III所示的化合物在质子极性溶 剂条件下发生亲核取代反应，

其中R₁为C_1-4烷基、C_1-4烯基、C_1-4炔基、芳基或者C_1-3烷基取代芳基；R₂为氢或者C_1-3烷氧基；X为羰基、亚磺酰基或者磺酰基；Y为卤素。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中R₁为C_1-4烯基、芳基或者C_1-3烷基取代芳基；X 为羰基或者磺酰基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中通式III所示的化合物通过步骤a、b、c、d和e制 备：

a.烷化试剂R₃Z与化合物VIII反应得到化合物VII

b.还原化合物VII得到化合物VI

c.酰化化合物VI得到化合物V

d.化合物V在碱性条件下脱除R₃基团得到化合物IV

e.化合物IV经卤素取代反应制得到通式III所示的化合物

其中R₁、R₂、X、Y的定义同权利要求1；R₃为烷氧酰甲基；Z为卤素。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中R₁为C_1-4烯基、芳基或者C_1-3烷基取代芳基；X 为羰基或者磺酰基。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中R₁为对甲苯基，R₂为氢，X为磺酰基；所述步骤 c中的酰化反应试剂为对甲苯磺酰氯或者对甲苯磺酸。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其中R₁为乙烯基，R₂为氢或者甲氧基，X为羰基；其 中所述步骤c中的酰化试剂为丙烯酰氯、3-氯丙酰氯或者丙烯酸。

7.根据权利要求3、4、5或6所述的制备方法，其中所述步骤c和所述步骤d以单罐合成方 式进行。

8.根据权利要求3、4、5或6所述的制备方法，其中所述步骤a中的反应溶剂为非质子极性 溶剂，反应温度为0℃到所用溶剂的沸点。

9.根据权利要求3、4、5或6所述的制备方法，其中所述步骤c的反应溶剂为二氯甲烷、氯 仿、四氢呋喃或者混合溶剂，反应温度为0℃到所用溶剂的沸点。

10.根据权利要求3、4、5或6所述的制备方法，其中所述步骤d中的碱为有机胺、碱金属的 碳酸盐、碱金属的氢化物或者碱金属的氢氧化物。

11.根据权利要求3、4、5或6所述的制备方法，其中所述步骤e的反应试剂为酰卤、氢卤酸、 含磷卤化物或含硫卤化物，反应温度为0～50℃。