[发明专利]一种水溶性的4’－去甲表鬼臼毒素的衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种水溶性的4’-去甲表鬼臼毒素的衍生物，其特征在于其为以下结构式的4’-去甲表鬼臼毒素的羧基单甲氧基聚乙二醇衍生物。

4′-去甲表鬼臼毒素-聚乙二醇

2.一种水溶性的4’-去甲表鬼臼毒素的衍生物制备方法，其特征在于在装有4’-去甲表鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇的反应容器中，加入二环己基碳二亚胺和二甲基氨基吡啶，通过微波催化作用而形成下列结构式的4’-去甲表鬼臼毒素的前药。

4′-去甲表鬼臼毒素-聚乙二醇

3.根据权利要求2所述的4’-去甲表鬼臼毒素的衍生物制备方法，其特征在于4’-去甲表鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇、二环己基碳二亚胺和二甲基氨基吡啶，以上四种反应物的配比为0.9-1.1∶1.4-1.6∶1.9-2.1∶1.9-2.1摩尔比，使反应物混合均匀，在微波催化下制得白色粉末状的4’-去甲表鬼臼毒素前药，制备过程如下：(1)按配比将反应物混合均匀；(2)在微波炉中催化加热反应25-35min，使酯化反应完全；(3)将反应后的混合物干燥、冷却后，加入无水二氯甲烷，过滤，滤液浓缩后加入无水乙醚进行沉淀，抽滤，洗涤，干燥，得白色固体；(4)加二氯甲烷溶解，先后用9-11％HOAc/THF和0.09-0.11N盐酸溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，除去干燥剂，滤液浓缩后用异丙醇重结晶，过滤得白色固体，真空干燥，得最终产品聚乙二醇-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物。

4.根据权利要求3所述的4’-去甲表鬼臼毒素的衍生物制备方法，其特征在于4’-去甲表鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇、二环己基碳二亚胺和二甲基氨基吡啶，以上四种反应物的配比为1∶1.5∶2∶2摩尔比，使反应物混合均匀，在微波催化下制得白色粉末状的4’-去甲表鬼臼毒素前药，制备过程如下：(1)按配比将反应物混合均匀；(2)在微波炉中催化加热反应30min，使酯化反应完全；(3)将反应后的混合物干燥、冷却后，加入无水二氯甲烷，过滤，滤液浓缩后加入无水乙醚进行沉淀，抽滤，洗涤，干燥，得白色固体；(4)加二氯甲烷溶解，先后用10％HOAc/THF和0.1N盐酸溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，除去干燥剂，滤液浓缩后用异丙醇重结晶，过滤得白色固体，真空干燥，得最终产品聚乙二醇-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物。

5.根据权利要求2或3或4所述的4’-去甲表鬼臼毒素的衍生物制备方法，其特征在于：羧基单甲氧基聚乙二醇的分子量为2000-20000。