[发明专利]含有氨溴索和福莫特罗的药物组合及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其应用，所述的药物组合物含有氨溴索和福莫特罗或者其二者的可药用盐，以及该类药物组合用于制备防治与呼吸道有关疾病的药物中的应用，特别是镇咳、祛痰和平喘方面的应用。

背景技术

氨溴索是溴己新的活性代谢产物，为新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，祛痰作用比溴己新强，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛毯功能，促进粘液纤毛转运。适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，例如：慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管哮喘的祛痰治疗。氨溴索使用安全，耐受性好，重复使用无药物蓄积。目前，已上市的有氨溴索片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂、缓释胶囊剂等。

福莫特罗为β肾上腺素受体激动剂，是一种新型长效β2受体选择性更高的激动药。在体内与β2受体结合，能激活气道平滑肌细膜上的腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷合成增多，并能降低细胞内Ca2+浓度而舒张支气管平滑肌。其气道扩张作用可维持12小时以上。另一显著特点是具有较强的抗炎活性，抑制气道血管通透性增高和抗原引起的炎症细胞在气道的浸润。福莫特罗口服吸收良好，服后30分钟起效，约4小时后达最大效应。吸入给药5分钟即起效，约2小时达高峰。福莫特罗吸入给药半衰期为1.7-2.3小时，口服给药半衰期为8.5小时。口服给药10小时后，5.8％原形药和8％葡萄糖醛酸结合物由尿中排出。福莫特罗经肝脏代谢，肾脏排泄。临床上主要缓解由支气管哮喘，急、慢性支气管炎，喘息性支气管炎及肺气肿所引起的呼吸困难等多种症状。

在临床上，咳喘与痰同时存在的时候比较多，将福莫特罗和氨溴索组成复方，就可以同时解决这些问题。我们发现，把氨溴索和福莫特罗联合使用还可以使药物作用增强、毒副作用减少。

发明内容

本申请存在意想不到的发现，氨溴索和福莫特罗的药物组合物除了可同时提供各自的平喘、镇咳、祛痰作用外，还发挥了比单独使用一种药物更强的作用，即两者合用可产生协同作用。

本发明的一个目的是提供一种用于治疗平喘、镇咳和祛痰的新的药物组合，所述的药物组合包括顺序给予或同时给予药学上可接受量的氨溴索和福莫特罗，或者二者的药物可接受形式。氨溴索和福莫特罗的重量比为7000∶1至50∶1，其中，氨溴索的每天用量为1-1000mg，福莫特罗的每天用量为1-1000ug。

同时给药包括给予氨溴索和福莫特罗，或者将每种活性剂的单独制剂基本上同时给药。

应当理解，氨溴索和福莫特罗是分别以其药学上可接受的形式作为药物活性剂给药的，其药学上可接受的形式包括药学上可接受的盐、酯和溶剂化物。

本发明的“药学上可接受的”包括人和兽医用途。

该药物组合包括氨溴索和福莫特罗的重量比为7000∶1至50∶1。

在一个特定方面，该药物组合包含单剂量给予1-1000mg的氨溴索。特别是，该药物组合包含单剂量给予1-100mg、100-500mg或500-1000mg的氨溴索。优选的是，该药物组合包含单剂量给予1-100mg的氨溴索。

在一个特定方面，该药物组合包含单剂量给予1-1000ug的福莫特罗。特别是，该药物组合包含单剂量给予1-100ug、100-500ug或500-1000ug的福莫特罗。优选的是，该药物组合包含单剂量给予1-100ug的福莫特罗。

本发明通过实验证明，氨溴索和福莫特罗的药物组合可提供镇咳、祛痰和平喘作用，并表现出相对于单独使用其中一种药物更强的作用，即该药物组合可产生协同作用。

本发明还提供一种本发明药物组合在制备镇咳、祛痰和平喘的药物中的应用。本发明药物组合物的制剂形式为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服溶液剂、注射剂、透皮剂、喷雾剂或气雾剂。

本发明组合物可以将1-1000mg氨溴索和1-1000ug福莫特罗或者二者药学上可接受的盐与药学上可接受的载体混合后，按照常规的制备方法加以制备。

该类组合物可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、滴丸剂等口服制剂形式，包括其缓控释制剂、速释制剂和定位释放制剂。