[发明专利]壳芯纤维覆膜血管内支架的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于微创伤介入医疗产品领域，具体涉及一种具有静电纺壳芯纤维层覆膜的血管内支架的制备方法。

背景技术

静电纺是一个通过让聚合物溶液或熔融液带电，从而喷射出来并最终制造纳米纤维的简易手段。静电纺技术制备天然或者合成的聚合物的纤维直径可以达到几十纳米到几百纳米，已经成功制备的材料包括壳聚糖、胶原蛋白、聚氨酯、聚乙烯醇、聚乳酸等合成和天然材料。在一般静电纺基础上，近年又发展出同轴共纺制备具有壳芯结构纤维的技术，如黄争鸣等人在其专利中报道了一种共轴复合连续纳/微米纤维材料及其制备方法(中国专利，公开号：CN 1537981 A)，任杰等人申请的专利“一种包裹药物或生长因子的纳米纤维的制备方法”(中国专利，公开号：CN 1733311 A)。经静电纺制备得到的纤维织物可以模拟天然细胞外基质，能够促进细胞的黏附和增殖。这些电纺制备出的超细纤维已在医药卫生、食品、服装等众多领域被广泛的研究和应用。

动脉粥样硬化心脏疾病是导致发病和死亡的原因之一，这种疾病使得动脉管径狭窄最终使血管堵塞，置入血管内支架是治疗心血管疾病的重要方法。血管内支架可以支撑狭窄闭塞段血管，达到保持管腔血流通畅的目的，但是支架置入后出现的再狭窄现象严重影响了治疗的目标。目前人们采用的药物涂层支架来抑制再狭窄的发生，也有利用载药聚合物膜来控制再狭窄的报道。动脉瘤是临床上非常危险的一种血管疾病，资料显示其患者如果得不到及时治疗一个月内的死亡率达到75％左右，五年的生存率仅为17％。利用覆膜血管内支架可以隔绝瘤腔，并使瘤腔内血液逐渐形成血栓并肌化，从而达到治疗动脉瘤的目的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种壳芯纤维覆膜血管内支架的制备方法，该方法通过制备壳芯纤维的静电纺技术将聚合物、药物或其它生物活性成分制备为具有壳芯结构的纳米或微米级纤维；并采用不同的接收方式，将纤维膜制成膜状、管状等三维结构，以及经过缝制、粘合等固定方法得到的膜或管状结构可以固定在支架的内或外表面。

本发明的技术方案如下：

一种壳芯纤维覆膜血管内支架的制备方法，具体步骤如下：

(1)将天然或人工聚合物在适配的溶剂中溶解获得具有0.01-0.08克/毫升浓度的均一溶液；

(2)将药物或人工聚合物与药物、生物活性成分用适配的溶剂中溶解获得均一的溶液或悬浊液，或者分别制备溶液后混合为均一的溶液或悬浊液；

(3)将天然或人工聚合物的均一溶液和药物或人工聚合物与药物、生物活性的溶液或悬浊液分别加入二个注射器中，调节微量注射泵的速率为0.1-5.0毫升/小时，调节高压静电发生器使电压为5000-30000伏，调节接收装置，使接收距离为5.0-30.0厘米，通过静电纺制备得到纤维，并将纤维接收为管状或膜状结构；

(4)将血管内支架固定在转轴上，调节电机使转动速率为50-6000转/分钟，通过血管内支架的旋转直接将静电纺纤维接收成为包裹在血管内支架上的纤维膜。

上述步骤中载有静电纺壳芯纤维覆膜的血管内支架经缝制、粘贴进一步将纤维膜固定在血管内支架的外边。

上述步骤中还可以将聚合物溶液或与药物的混合溶液装入静电纺装置，经静电纺制备得到具有壳芯结构的载药纳/微米纤维，以及由该纤维构成的膜状及管状结构，再将该膜状或管状结构进一步经缝制或粘贴固定于血管内支架内或外表面。

上述天然聚合物包括但并不局限于胶原蛋白、明胶、壳聚糖、纤维蛋白原；人工聚合物包括但并不局限于聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚乙醇酸及其相关共聚物；所涉及到的有机溶剂包括但并不局限于四氢呋喃、六氟异丙醇、丙酮、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺一种或多种复合体系；所涉及药物包括但不局限于肝素、雷帕霉素、紫杉醇、阿司匹林、环前列腺素、水蛭素；所涉及生物活性成分主要指内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、神经生长因子、骨形态发生蛋白、神经胶质生长因子、转化生长因子、表皮生长因子、血小板衍生的生长因子、肝细胞生长因子。

上述制备出的带有载药静电纺壳芯纤维膜的血管内支架包括至少一种聚合物纤维或药物的聚合物纤维膜。

上述第三步骤中还可以同时采用至少一个以上喷头的注射器，各个喷头所制备的纤维至少为一种聚合物或载药聚合物纤维，并得到不同纤维按不同比例混合的覆膜。

上述带有载药静电纺壳芯纤维膜的血管内支架通过浸入带有药物或生物活性成分的溶液中可得到湿态或经干燥处理后的支架。

上述带有载药静电纺壳芯纤维膜的血管内支架经包括但不局限于等离子体、化学接枝的物理或化学方法对该载药纤维膜进行修饰得到的覆膜血管内支架。