[发明专利]氯诺昔康双层缓释片

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种非甾体类抗炎药氯诺昔康的双层缓释片及其制备方法。

背景技术

氯诺昔康(Lornoxicam)为氧昔康类非甾体抗炎药，化学名为6-氯-4-羟基-2-甲基-3-N-(2-吡啶基)-2H-吩噻并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物。氯诺昔康具有良好的镇痛抗炎作用，目前上市剂型有薄膜包衣片和冻干粉针剂。

由于氯诺昔康体内半衰期较短，为维持有效血药浓度，临床口服氯诺昔康薄膜衣片需要反复用药，而且每次需要服用多片，这给患者临床用药带来不便，且由于血药浓度波动大造成不良反应发生率高。

此外，氯诺昔康还是一种难溶性药物，不溶于水和酸性溶液。因此，若将氯诺昔康制成普通缓释片进行口服给药，由于药物在胃液中释放度很低，在服用后血药浓度迅速达到治疗浓度有一定困难，发挥作用迟缓，奏效慢，不利于迅速缓解炎症或疼痛。

目前，国内外未见氯诺昔康双层缓释片开发及研究的报道。

因此，本领域迫切需要研制出氯诺昔康的缓释制剂，以减少氯诺昔康的服用次数，减小其体内血药浓度波动，降低不良反应发生率。研制出新型的氯诺昔康缓释片将具有很好的临床意义和商业意义。

发明内容

本发明的目的正是提供一种施用后能快速达到有效血药浓度，并随后持续维持稳定的有效血药浓度的氯诺昔康双层缓释片。

本发明的第一方面，提供了一种氯诺昔康双层缓释片，它包括(a)速释层和(b)缓释层，其中：

所述速释层包含：

(a1)氯诺昔康；

(a2)碱性物质；

(a3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂；

所述缓释层包含：

(b1)氯诺昔康；

(b2)缓释材料；

(b3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂；

其中，(a1)与(b1)的重量比为1:50-50:1，且

所述碱性物质使得所述双层缓释片中的氯诺昔康按照中国药典释放度测定法，以750ml0.1mol/L盐酸为释放介质，在第1小时内的释放度达到所述双层缓释片中氯诺昔康总重的10-50wt％。

在本发明的一个优选例中，(a1)与(b1)的重量比为1:25-25:1，优选1:10-10:1，更优选1:5-5:1。

在本发明的另一优选例中，(a1)占所述双层缓释片总重量的0.1-50wt％，优选0.5-45wt％，更优选1-40wt％。

在本发明的另一优选例中，(b1)占所述双层缓释片总重量的0.1-50wt％，优选0.5-45wt％，更优选1-40wt％。

在本发明的另一优选例中，所述碱性物质使得所述双层缓释片中的氯诺昔康按照中国药典释放度测定法，以750ml0.1mol/L盐酸为释放介质，在第1小时内的释放度达到所述双层缓释片总重的10wt％以上，优选10-45wt％，更优选15-40wt％，最优选20-40wt％。

在本发明的另一优选例中，所述的缓释片的总重量为50～1000mg/片，优选100～500mg/片。

在本发明的优选实施方式中，所述的氯诺昔康双层缓释片中的(a2)碱性物质选自：精氨酸、碳酸氢钠、碳酸钠、赖氨酸、氨丁三醇、葡甲胺、氢氧化钠或它们的组合。

在本发明的一个优选例中，所述的碱性物质优选为精氨酸、氨丁三醇、碳酸氢钠、或它们的组合。

在本发明的另一优选实施方式中，所述的氯诺昔康双层缓释片中的(a2)碱性物质与(a1)氯诺昔康的重量比为1:100-100:1。

在本发明的一个优选例中，所述(a2)碱性物质与(a1)氯诺昔康的重量比为1:50-50:1，优选1:25-25:1，更优选1:15-15:1。

在本发明的另一优选例中，(a2)碱性物质占所述双层缓释片总重量的0.1-25wt％，优选0.5-20wt％，更优选1-10wt％。

在本发明的另一优选实施方式中，所述氯诺昔康双层缓释片中(a)速释层占所述双层缓释片总重量的10-90wt％，(b)缓释层占所述双层缓释片总重量的10-90wt％，(a)与(b)的重量之和为100wt％。

在本发明的优选例中，(a)速释层占所述双层缓释片总重量的20-80wt％，优选30-50wt％；(b)缓释层占所述双层缓释片总重量的20-80wt％，优选50-70wt％。

在本发明的另一优选例中，(a)速释层与(b)缓释层的重量比为1:25-25:1，优选1:10-10:1，更优选1:5-5:1。