[发明专利]氯诺昔康双层缓释片

权利要求书

1.一种氯诺昔康双层缓释片，它包括(a)速释层和(b)缓释层，其中：

所述速释层包含：

(a1)氯诺昔康；

(a2)碱性物质，其选自：精氨酸、碳酸氢钠、碳酸钠、赖氨酸、氨丁三醇、葡甲胺、氢氧化钠或它们的组合；

(a3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂；

所述缓释层包含：

(b1)氯诺昔康；

(b2)缓释材料，其选自：纤维素衍生物、卡波沫、海藻酸钠、单硬脂酸甘油酯或它们的组合，其中所述纤维素衍生物选自：羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种的组合；

(b3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂；

其中，(a1)与(b1)的重量比为1∶50-50∶1，(a2)碱性物质与(a1)氯诺昔康的重量比为1∶100-100∶1，(b2)缓释材料与(b1)氯诺昔康的重量比为1∶100-100∶1，且

所述碱性物质使得所述双层缓释片中的氯诺昔康按照中国药典释放度测定法，以750ml 0.1mol/L盐酸为释放介质，在第1小时内的释放度达到所述双层缓释片中氯诺昔康总重的10-50wt％，

并且，所述双层缓释片中的速释层与缓释层是上下叠放的，且所述双层缓释片是通过包含如下步骤的方法制得的：

(i)提供速释层的物料和缓释层的物料；

(i′)通过湿法造粒或干法造粒分别制备速释层颗粒和缓释层颗粒；

(ii)将所述速释层颗粒和所述缓释层颗粒压制成双层缓释片。

2.如权利要求1所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，所述(a2)碱性物质选自：精氨酸或碳酸氢钠。

3.如权利要求1所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，所述(a2)碱性物质与(a1)氯诺昔康的重量比为1∶50-50∶1。

4.如权利要求1所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，(a)速释层占所述双层缓释片总重量的10-90wt％，(b)缓释层占所述双层缓释片总重量的10-90wt％，(a)与(b)的重量之和为100wt％。

5.如权利要求1所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，所述纤维素衍生物是羟丙甲纤维素。

6.如权利要求5所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，所述的羟丙甲纤维素是粘度为20～400厘泊的低粘度羟丙甲纤维素和粘度为2000～20000厘泊的高粘度羟丙甲纤维素的混合物。

7.如权利要求6所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，所述的低粘度羟丙甲纤维素和高粘度羟丙甲纤维素的重量比为1∶10至10∶1。

8.如权利要求1所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，(b2)缓释材料与(b1)氯诺昔康的重量比为1∶50-50∶1。

9.如权利要求1所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，(a3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂为选自下组中的一种或多种：填充剂、粘合剂、崩解剂、或润滑剂；(b3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂为选自下组中的一种或多种：填充剂、粘合剂、或润滑剂。

10.如权利要求1所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，所述双层缓释片中各组分具有如下所示的含量：

(a)速释层

(a1)氯诺昔康                                0.1-100重量份

(a2)碱性物质                                1-100重量份

(a3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂    1-1000重量份

(b)缓释层

(b1)氯诺昔康                                0.1-100重量份

(b2)缓释材料                                20-500重量份

(b3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂    20-1500重量份。

11.如权利要求1所述的氯诺昔康双层缓释片，其特征在于，其还任选地包含其它镇痛抗炎活性成分。

12.制备权利要求1-10中任一项所述氯诺昔康双层缓释片的方法，所述方法包括步骤：

(i)提供速释层物料和缓释层物料，其中

所述速释层物料包含：(a1)氯诺昔康；(a2)碱性物质；(a3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂；

所述缓释层物料包含：(b1)氯诺昔康；(b2)缓释材料；(b3)任选的药学上可接受的其它载体或赋形剂；

(i′)采用(i)中提供的物料，通过湿法造粒或干法造粒分别制备速释层颗粒和缓释层颗粒；和

(ii)将所述速释层颗粒和所述缓释层颗粒压制成双层缓释片。