[发明专利]小鼠Dnaic2基因序列

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种基因工程技术领域的基因序列，更具体地说，是涉及一种小鼠Dnaic2基因序列。

背景技术

动力蛋白复合体(dynein complex)是一种以微管为基础并在其上可以滑动的复合物。这种复合体是由动力蛋白重链、中间链、中轻链以及一些轻链所组成。有的动力蛋白复合体存在于胞浆中，而有的则存在于细胞的纤毛或是鞭毛中，前者称为胞浆动力蛋白(cytoplasmic dyneins)，后者称为纤毛轴动力蛋白(axonemal dyneins)。胞浆动力蛋白主要的作用是沿着微管进行蛋白的运输，而纤毛轴动力蛋白是纤毛或是鞭毛的重要组成部分：动力臂(dynein arms)。动力蛋白复合体通过进行ATP依赖型反应可以使纤毛或鞭毛中邻近的周位微管相互滑动，这种高协调性的分子运动从而导致了纤毛或鞭毛的运动，因此纤毛轴动力蛋白是纤毛或鞭毛产生运动的能力来源。此外，动力蛋白复合体还被发现在许多细胞活动或是发育过程中具有重要的作用，如：细胞极性的形成(包括卵母细胞极性的建立)、在胚胎发育中胚胎左右轴的确定等等。这些动力蛋白一旦发生异常则将会导致疾病，如：先天性纤毛运动异常症(PCD)、Kartagener综合症等。PCD患者具有慢性鼻窦炎、支气管扩张并伴有男性不育的症状。50％的患者具有异位心脏，这是一种Kartagener综合症。这种疾病的产生主要就是由于纤毛和鞭毛中动力臂的异常所导致的。结果使得呼吸道中的黏膜纤毛的传输功能发生异常以及精子不能游动。此外，女性的生育力低下而且导致宫外孕也是PCD疾病的症状之一。这可能是因为肌肉之间的收缩是卵细胞和受精卵的移动的原始动力，而输卵管中纤毛至少在这一过程中具有一定的功能。卵细胞在输卵管中的移动是靠黏膜纤毛提供原始动力的，具有Kartagener综合症的女性病人是能够生育的，但是当这些黏膜纤毛出现病变而不能运动时，其生育能力就会有所下降。现已经发现了几个与PCD疾病有关的基因。DNAI1基因(编码一种动力蛋白轻链蛋白)的突变可以使得莱茵衣藻(一种具有两根鞭毛的单细胞衣藻，其鞭毛的结构与人的呼吸道纤毛和精子鞭毛具有相似的结构)和人的纤毛或鞭毛缺失外动力臂。而且几个具有相似的超微结构异常的家族中都发现了DNAI1基因座位的缺失。人的DNAI2基因也是编码外动力臂中的一个中间链蛋白，其在莱茵衣藻中的同源基因为IC69，这个基因的突变使得莱茵衣藻因缺失外动力臂而丧失游动的功能。

但是迄今为止，人们只是发现这几个基因与PCD疾病相关，而没有能建立相关的动物研究模型以供对这一疾病的具体机理，这主要是因为这些基因都是人类中的基因，难以建立相关研究模型。而且也没有见到利用这些基因进行对治愈PCD疾病的药物及其他相关药物的开发研究的报道。本发明的Dnaic2基因是通过实验手段从小鼠睾丸中克隆出的、与人的DNAI2基因具有高度同源性的基因，能在小鼠体内编码一种动力蛋白中间链多肽。这个新基因的克隆将对于建立相关的动物研究模型奠定基础，并在此基础上所进行的研究将对对人类PCD疾病、精子获能的研究以及开发治愈PCD和不孕不育的相关药物都具有重要的作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种小鼠Dnaic2蛋白编码序列。以期能够建立相关的小鼠模型来满足人们对PCD疾病的致病机理的研究和药物的研制，以及在治愈不育症和避孕药物开发等方面的研究要求，从而使本发明在推动研究和治疗先天性纤毛运动异常症(PCD)以及开发相关药物方面作出基础性的贡献。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明所分离出或纯化的、与人DNAI2基因具有高度同源性的小鼠Dnaic2基因编码的核苷酸序列及其蛋白分子序列，所述的核苷酸序列，是指：包括在已经分离出或纯化的与人DNAI2基因具有高度同源性的小鼠核苷酸序列的DNA分子，该分子与SEQ ID NO.3中的从第385-2256位的核苷酸序列至少有70％的同源性。