[发明专利]培美曲塞中间体及制备方法

权利要求书

1、一种培美曲塞中间体，该中间体为具有下列结构IV的化合物：

其中，

Ar为含有或不含有取代基的苄基，取代基为卤素、羟基、腈基、氨基、硝基、苯基、C1-6的烷基或C1-6的烷氧基；

^*表示此碳的构型为L构型。

2、根据权利要求1所述的中间体，其中，

Ar为苄基或硝基苄基。

3、一种培美曲塞的制备方法，以对甲基苯甲酸V为原料，按如下反应路线进行反应：

式中，

X为Cl、Br、I、OTs或OMs；

R为C1-6的烷基；

Ar为含有或不含有取代基的苄基，取代基为卤素、羟基、腈基、氨基、硝基、苯基、C1-6的烷基或C1-6的烷氧基；

^*表示此碳的构型为L构型。

4、根据权利要求3所述的制备方法，其中化合物VII的合成反应中，

溶剂选自二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙醚或1，4-二氧六环中的一种或几种；反应用碱为NaH、NaNH₂、LDA、n-BuLi、KO^tBu、LiN(TMS)₂、NaN(TMS)₂或KN(TMS)₂；反应温度为—78～80℃；反应时间为2～48h。

5、根据权利要求3所述的制备方法，其中化合物8的合成反应中，

催化剂为HCl、H₂SO₄或TsOH；反应温度为0～85℃；反应时间为：0.5～18h。

6、根据权利要求3所述的制备方法，其中化合物9的合成反应中，

催化剂为HBr；溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷或1，4-二氧六环；反应温度为0～70℃；反应时间为0.5～8h。

7、根据权利要求3所述的制备方法，其中化合物10的合成反应中，

催化剂为NaOAc；溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、水、四氢呋喃、二氯甲烷或1，4-二氧六环；反应温度为0～80℃；反应时间为0.5～10h。

8、根据权利要求3所述的制备方法，其中化合物II的合成反应中，

催化剂为LiOH、KOH或NaOH；溶剂为乙腈、水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷或1，4-二氧六环；反应温度为0～80℃；反应时间0.5～24h。

9、根据权利要求3所述的制备方法，其中化合物IV的合成反应中，

所用的活性酯为二甲氧基均三嗪酯、苯并噻唑硫酯或邻苯二甲酰亚胺酯；溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷或1，4-二氧六环；反应温度为0～70℃；反应时间为0.5～24h。

10、根据权利要求3所述的制备方法，其中化合物I的合成反应中，

催化剂为Pd-C；氢气的压力为1～100个大气压；溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯或二氯甲烷中的一种或几种；反应温度为0～60℃。