[发明专利]人类异源物质代谢酶基因的单核苷酸多态性在诊断和治疗系统性红斑狼疮方面之应用

权利要求书

1.用如下四个单核苷酸多态性位点制造诊断系统性红斑狼疮的试剂盒的用途，所述四个SNP分别是ABCG2基因的位点51523T＞G，即，SEQ ID NO：1序列第103个碱基处的单核苷酸由T变成G；ABCG2基因的位点rs2231148，即，SEQ ID NO：1序列第169个碱基由A变成T；CYP2E1基因的位点rs8192772，即，SEQ ID NO：4序列第170个碱基单核苷酸由T变成C；CYP2E1基因的位点rs2480256，即，SEQ ID NO：7序列第231个碱基处的单核苷酸由A变成G。

2.如权利要求1所述的用途，其中，根据基于包含这四个SNP中任何一种或多种的SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：7来设计引物，所述试剂盒包含所述引物。

3.一种对系统性红斑狼疮病人进行基因型分析以判断其在临床和药学基因组学分类地位的方法，其特征在于，该方法为：检测如下4个单核苷酸多态性位点中的一个或几个位点的序列，这些位点为：ABCG2基因的51523T＞G，rs2231148；CYP2E1基因的rs8192772，rs2480256。

4.一种用于筛选治疗系统性红斑狼疮药物的方法，其特征在于，该方法为：

a)将一载体转入一个真核细胞表达系统，该载体必须含有人类ABCG2和CYP2E1基因的一部分或全部，可以是单独的某一基因也可以是几个基因在一起，这些基因片段必须包括以下SNP位点中的一个或多个：ABCG2基因的51523T＞G，rs2231148；CYP2E1基因的rs8192772，rs2480256。

b)在细胞表达系统中表达该载体；

c)在这个细胞系统中加入被筛选的药物；

d)分析该细胞系统中的那些异源物质代谢酶的表达情况与活性；

e)确定那些可以改变异源物质代谢酶基因表达和活性的药物。这些异源物质代谢酶基因可能因为以下这4个单核苷酸多态性位点的存在而表现为不同的等位基因形式，也可能因为一些与这4个单核苷酸多态性位点呈相同单倍型或处于连锁不平衡的其它遗传标志的存在而表现为不同的等位基因形式，这4个单核苷酸多态性位点指的是属于ABCG2基因的51523T＞G，rs2231148；CYP2E1基因的rs8192772，rs2480256。

5.一种可以用来检测以下4个SNP序列的诊断试剂盒，其特征在于，该试剂盒包括检测以下4个单核苷酸多态性位点所需的一切合适的试剂，所述4个SNP分别是ABCG2基因的位点51523T＞G，即，SEQ ID NO：1序列第103个碱基处的单核苷酸由T变成G；ABCG2基因的位点rs2231148，即，SEQ ID NO：1序列第169个碱基由A变成T；CYP2E1基因的位点rs8192772，即，SEQ ID NO：4序列第170个碱基单核苷酸由T变成C；CYP2E1基因的位点rs2480256，即，SEQ ID NO：7序列第231个碱基处的单核苷酸由A变成G。

6.一种预测人类对系统性红斑狼疮的易感性的方法，其特征在于，它应用权利要求5中的检测4个SNP序列的诊断试剂盒，来诊断一个人的基因型。该方法为检测此个体的单套或两套染色体组上的一个或多个单核苷酸多态性位点的核酸序列，这些位点包括：ABCG2基因的51523T＞G，rs2231148；CYP2E1基因的rs8192772，rs2480256。该方法检测位于SEQ ID NO：1序列第103个碱基处的单核苷酸多态性位点51523T＞G，基因型为t/t者较不易患系统性红斑狼疮，基因型为t/g或g/g者较易患系统性红斑狼疮。该方法检测位于SEQ ID NO：1序列第169个碱基处的单核苷酸多态性位点rs2231148，基因型为a/t或t/t者较不易患系统性红斑狼疮，基因型为a/a者较易患系统性红斑狼疮。该方法检测位于SEQ ID NO：4序列第170个碱基处的单核苷酸多态性位点rs8192772，基因型为t/t或t/c者较不易患系统性红斑狼疮，基因型为c/c者较易患系统性红斑狼疮。该方法检测位于SEQ ID NO：7序列第231个碱基处的单核苷酸多态性位点rs2480256，基因型为g/a或g/g者较不易患系统性红斑狼疮，基因型为a/a者较易患系统性红斑狼疮。

7.一种用于诊断一个系统性红斑狼疮病人的基因型的方法，其特征在于，它应用权利要求5中的检测4个SNP序列的诊断试剂盒。