[发明专利]治疗骨质疏松的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于新的西药复方。

背景技术

1.维生素K与骨质疏松

首次揭示维生素K与骨代谢有关是在20世纪70年代中期，目前研究得知维生素K与骨质疏松的关系十分密切，虽然其确切的机制还不清楚，但可以肯定的是认为与骨代谢有着密切的关系，主要在以下方面影响骨代谢：

1)参与维生素K依赖性骨蛋白，主要是骨钙素蛋白的羧化，骨钙素是骨组织中的一种特异性非胶原蛋白，由成骨细胞合成并分泌于骨基质中，可以促进骨矿化。骨钙素分子中有3个γ-羧基谷氨酸残基，是其与Ca²⁺结合不可缺少的结构，若使γ-羧基谷氨酸残基还原为谷氨酸后，骨钙素便失去与Ca²⁺的结合能力。维生素K是谷氨酸γ-羧化酶的辅酶，可参与骨钙素中谷氨酸的γ-位羧基化，从而促进骨矿盐沉积，并最终促进骨形成。可见γ-羧基谷氨酸残基是骨钙素中促进骨钙盐沉积不可缺少的结构。

2)抑制骨吸收激活因子来抑制骨吸收，维生素K可以抑制骨细胞活性从而抑制骨吸收。

3)影响骨代谢，维生素K可以通过降低尿钙的排出而影响骨代谢，肾脏中的肾钙素也是一种γ-羧基谷氨酸蛋白，其谷氨酸残基γ-羧基羧基化也需要维生素K的参与，因此维生素可以间接的影响尿钙的排出。

维生素K与骨质疏松的关系密切，目前的诸多研究资料证明，维生素K具有良好的预防骨质疏松的作用，但治疗作用不是很明显。而且大剂量使用可能损害肝功能以及有促进血液凝固的隐患。提示其可以联合其它药物应用于骨质疏松的预防和治疗。

2.雷尼酸锶与骨质疏松

雷尼酸锶(Strontium Ranelate)是由法国制药公司Servier研制的新一代抗骨质疏松药物，具有刺激成骨细胞骨形成和抑制破骨细胞骨吸收的双重功能。雷尼酸锶是由两个稳定的锶原子和一分子的雷尼酸组成。其中锶离子参与骨的钙化，是由于锶对于骨骼来说是其活性成分，锶和钙类似，在肠道吸收，结合在骨中，没有结合的锶则通过肾脏和粪便排出体外。雷尼酸是强极性的有机酸，无药理活性，但能与二价锶离子形成稳定的螯合物，可以作为载体使药物能够口服。

雷尼酸锶作为一种新型的骨质疏松治疗药物效果好、副作用少、用药方便简单，适合骨质疏松患者长期用药。但目前研究表明其生物利用度随着剂量的增加而减少，人口服2g雷尼酸锶，锶的口服生物利用度为27％；胃肠道吸收表现为低剂量(少于1g)为主动吸收，高剂量未饱和时为被动吸收。而目前市售的雷尼酸锶制剂均是2g的规格，其生物利用度很低。

3.骨质疏松症

骨质疏松症是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易发生骨折。骨质疏松症可分为原发性和继发性两类，其中原发性骨质疏松症占骨质疏松症的95％左右。原发性骨质疏松又可分为2种亚型，即I型和II型。I型又称绝经后骨质疏松症，II型为老年性骨质疏松症。

继发性骨质疏松症是由于其他疾病或药物引起。骨的强度和完整，取决于来自造血组织的破骨细胞对骨的吸收和来自骨髓基质的成骨细胞对骨的重建之间的平衡。随着年龄老化或由于疾病原因，骨吸收如果超过了骨形成，就会出现骨量丢失，继发而成骨质疏松。

骨质疏松症好发于老年，发生时与多种因素有关，但主要因素骨代谢局部调节因子调控机制障碍，有内分泌紊乱、钙摄入减少等。

发明内容

我们经过实验研究发现将维生素K与雷尼酸锶联合应用于治疗骨质疏松，不仅可以克服两者单用时的弊端，而且可以相互增强疗效。将维生素K和雷尼酸锶联合应用，两药在用量上可大大降低，但同样取得了满意疗效，而同时药物的不良反应也得到了有效降低。雷尼酸锶可以增强维生素K的治疗作用，虽然其确切的药理、药效学机制我们还没有研究很清楚，但其两者联用的确切疗效还是十分令人满意。