[发明专利]治疗肺癌的方法

说明书

技术领域

本发明涉及肺癌的治疗。

背景技术

表皮生长因子受体(EGFR)在来源于各种组织的实体癌的生长中具有重要的作用，并且在被调查的40％到80％的非小细胞肺癌中过表达(SalomonDS，et al.，Crit.Rev.Oncol.Hematol.1995；19：183-232；和Mendelsohn J，et al.，Oncogene 2000；19：6550-65)。EGFR的过表达也与肺癌患者的预后不良相关(Selvaggi G，et al.，Ann.Oncol.2004；15：28-32)。吉非替尼(Gefitinib)(易瑞莎(Iressa)，ZD1839)是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，该酶是参与癌细胞的扩散、浸润和存活的EGFR信号通路中的关键酶(Wakeling AE，et al.，Cancer Res 2002；62：5749-54)。

在针对使用铂制剂化疗未见效的进行性非小细胞肺癌患者的临床试验中，吉非替尼已经展示出了有效的抗肿瘤效果(Fukuoka M，et al.，J.Clin.Oncol.2003；21：2237-46.；Kim YH，et al.，Clin.Cancer Res.2004；10：7311-7)。基于这些发现，在包括日本、澳大利亚和美国在内的几个国家已经使用吉非替尼来治疗晚期非小细胞肺癌。

在日本，自从该药得到批准之后，已经用其治疗了大约37,000例患有晚期非小细胞肺癌的患者(Evans TL.Oncologist 2004；9：232-8)。虽然吉非替尼对于那些日本人患者中的很多人能有效地改善预后和QOL，但是这些患者中的60％没有显示出症状上的改善。不仅如此，5.4％的患者已经患有严重的吉非替尼诱导的急性间质性肺病(Takano T，et al.，Lung Cancer2004；45：93-104)。因此，需要提供一种指标，使医师能够选择吉非替尼能够起作用的患者。

然而，到目前为止，在包括体内EGFR突变在内的已被检验的因素中，无一能够确定患者对吉非替尼施用的应答性(从疾病控制或者改善存活率方面看)。具体地，目前没有已知的指标能够准确地区分对吉非替尼应答性低的患者和对吉非替尼有应答的患者。

有报道称，可以基于存在EGFR突变来预计有可能对吉非替尼有部分应答(PR)的患者。然而，无法明确地显示维持状况稳定的患者能够获得延长生存的效果(Lynch TJ，et al.，N.Engl.J.Med.2004；350：2129-39.；Paez JG et al.，Science 2004；304：1497-500.；Pao W，et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA2004；101：13306-11.；Tokumo M，et al.，Clin.Cancer Res.2005；11：1167-73.；Mitsudomi T，et al.，J.Clin.Oncol.2005；23：2513-20)。

近来，通过对在晚期非小细胞肺癌中表达的基因的表达信息的统计分析，鉴定出了与对吉非替尼的应答相关的十二个基因。而且，已经提出了基于基因的表达水平的吉非替尼应答评分系统，其中在对吉非替尼施用有部分应答(PR)的患者群和进展性疾病(PD)的患者群之间，该基因的表达有极大的不同(Kakiuchi S，et al.，Hum.Mol.Genet.2004；13：3029-43.；WO2005/49829)。

专利文献1：WO 2005/49829

非专利文献1：Kakiuchi S，et al.，Hum.Mol.Genet.2004；13：3029-43.

发明内容

本发明所要解决的问题

本发明的一个目的是提供用于肺癌治疗的新技术。具体地，提供用于区别对于以吉非替尼为代表的erbB受体抑制剂有反应的肺癌患者和对该抑制剂显示出较低反应的肺癌患者的技术，使人们能够对预期有反应的患者施用erbB受体抑制剂。可选地，本发明优选的实施方案提供能够高灵敏地检测对于erbB受体抑制剂应答性较低的患者的技术。

解决问题的方法