[发明专利]糖模拟肽及其在药物制剂中的用途

说明书

发明领域

本发明涉及医药领域，特别地涉及用于预防性或治疗性应用的新 型疫苗制剂的开发，所述新型疫苗制剂允许诱导或增强针对特定抗原 的免疫应答以抵抗不同来源的疾病。

发明背景

具有通过(α2-8)键连接的、N-取代的神经氨酸重复单元的化学 结构的糖类例如作为脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)B 血清群的多糖荚膜的组分而存在。特别地，这种细菌的荚膜由通过(α 2-8)键连接的N-乙酰基神经氨酸的重复单元组成(Bhattacharjee A. K.等人，1975.Structural determination of the sialic acid polysaccharide antigens of Neisseria meningitidis serogroups B and C with carbon 13 nuclear magnetic resonance.J.Biol. Chem.250：1926-1932)。

脑膜炎奈瑟氏球菌是革兰氏阴性细菌，其唯一的宿主是人，并且组 成了脑膜炎球菌病(meningococcal disease)的致病因子。通常，在 寄居于称为携带者的健康个体的上呼吸道中的天然暂居微生物群体之 中发现这种细菌。这是分离株的最常见来源。

2岁以下的儿童最容易感染脑膜炎球菌性脑膜炎，该疾病是脑膜 炎球菌病的最常见的临床并发症。然而，青少年和成年人也可受到影 响。未治疗的脑膜炎球菌病在大多数患病个体中是致命的，疫苗接种 可以预防这种情形，甚至预防早期阶段例如细菌移居。

脑膜炎奈瑟氏球菌临床分离株通常是有荚膜的。分离株的荚膜的 结构差异引起抗原性的差异，并且为将这种细菌分类为几个血清群的 基础(Rosenstein N.E.和Perkins B.A.2000.Update on Haemophilus influenzae serotype b and meningococcal vaccines. Pediatr.Clin.North.Am.，47：337-352)。

从临床观点来看，A、B、C、Y和W-135血清群在目前报导的13 种脑膜炎奈瑟氏球菌血清群中是最重要的。A血清群是撒哈拉南部非 洲中该病流行的主要原因。B和C血清群与发达国家中发生的大多数 病例相关。Y和W-135血清群是造成在美国一些地区中报导的该疾病 和感染的其余病例中大多数的原因，过去几年出现显著增加 (Rosenstein N.等人，2001.Meningococcal disease.N.Engl.J. Med，344，1378-1388)。