[发明专利]用于经皮肤治疗痛的组合物和方法

说明书

发明领域

本发明总体上涉及用于治疗肌肉骨骼痛或神经病理性疼痛 的制剂和方法。更具体地，本发明涉及具有适合于应用到皮肤表面的 粘度并且在皮肤上形成透皮药物输送固化层的粘性制剂。

发明背景

痛可以由多种源由引起。例如，神经病理性疼痛可以由疾 病如病毒感染和糖尿病引起。例如，带状疱疹后神经痛(post herpetic neuralgia)是由疱疹病毒感染引起，并且典型地在受感染者被感染的皮 肤中引起中度到剧烈的痛。局部产品，如含有合适药物的霜剂或贴剂， 可以被用于控制神经病理性疼痛；然而，贴剂以及传统的半固体制剂 如霜剂和软膏都具有明显的缺点。半固体制剂通常包含溶剂(一种或 多种)，如水和乙醇，其是挥发性的并且因此在应用后不久蒸发。这样 的溶剂的蒸发可能引起皮肤药物输送的显著减少或甚至终止，这在许 多情况下可能是不期望的。此外，半固体制剂通常被“擦进”(rubbed into)皮肤，其并不必然表示药物制剂事实上被输送到皮肤中。反而， 此短语通常表示非常薄的药物制剂层被应用到皮肤表面上。这种薄的、 应用到皮肤的、传统半固体制剂层可能不含有实现较长时间段持续输 送的足量活性药物——这在治疗神经痛中可能是期望的。此外，由于 与物体如衣服接触，传统的半固体制剂经常被无意地除去，其可能损 害持续的药物输送和/或不期望地弄脏衣服。

肌肉骨骼系统也是痛的普通来源。然而，如对于神经病理 性疼痛，这些药物的现有局部剂型对于这种应用通常是不够的。例如， 半固体NSAID和局部麻醉制剂，如霜剂和凝胶，通常包含溶剂(一种 或多种)，如水和乙醇，其是挥发性的并且因此在应用后不久蒸发。这 样的溶剂的蒸发可能引起局部药物吸收的显著减少或甚至终止。

含有合适药物的贴剂可以被用于治疗神经病理性疼痛或肌 肉骨骼痛。然而，患者常常必须切割贴剂以适合要治疗的皮肤区域的 形状和大小，这是不方便的。贴剂的另一个缺点是对于每一个应用位 置，它们通常既不能充分伸展也不具柔性。如果贴剂被应用到在身体 运动过程中显著伸展的皮肤区域上，如关节和肌肉，则贴剂和皮肤之 间可能发生分离，因此破坏了药物的输送。此外，皮肤表面上的贴剂 可能阻碍身体运动过程中皮肤的伸展并且引起不适和/或使痛加重。由 于这些额外的原因，对于在身体运动过程中要扩展和伸展的皮肤区域， 贴剂不是理想的剂型。

关于贮液贴剂(liquid reservoir patch)，即使在药物与贴剂 的薄袋携带的具体液体或半固体溶剂体系相容时，该溶剂体系仍然必 须与包覆在可渗透或半渗透膜上的粘合层相容，否则药物可能受到粘 性层的不利影响或者药物/溶剂体系可能降低粘性层的粘着性。除了这 些剂型考虑外，制造贮囊式贴剂(reservoir patch)通常比制造基质贴 剂(matrix patch)更昂贵。

皮肤(包括透皮)贴剂的另一个缺点是它们通常是不可伸 展或没有柔性的，因为背衬膜(在基质贴剂中)和薄的流体袋(在贮 囊式贴剂中)一般由聚乙烯或聚酯制成，两者都是相对非伸展性的材 料。如果贴剂被应用到在身体运动过程中显著伸展的皮肤区域如关节 上，贴剂和皮肤之间可能发生分离，因此破坏了药物的输送。此外， 存在于皮肤表面上的贴剂可能阻碍身体运动过程中皮肤的伸展并且引 起不适。因为这些额外的原因，对于在身体运动过程中要扩展和伸展 的肌肉和关节之上的皮肤区域，贴剂不是理想的剂型。

考虑到现有输送系统的缺点，期望地，提供这样的系统和/ 或方法，其i)在长的时间段内能提供痛缓解药物如NSAIDs、局部麻 醉剂或某些类固醇类的更持续输送；ii)在应用时间的持续期间，不容 易由于与衣服、其它物体或人接触而被无意地除去；iii)能被应用到易 于伸展和扩展的皮肤区域而不引起不适或与皮肤接触差；和/或iv)在 应用和使用后能够方便地除去。

发明概述