[发明专利]用于化学分子的控释的装置

说明书

本发明涉及用于药物施用的装置的领域。

大多数生物学功能和过程恰恰不是恒定的。相反，常常观察到由节律 组成的显著的、遗传学基础的时间结构。

体内稳态的概念要求血液中的内源性化合物具有稳定性。这是生物学 中最有影响力的构思，不仅影响医学的教导和理解，还影响临床医学的实 践。根据这一概念，疾病的发生和恶化的风险与处于一天中的哪一刻、一 月中的哪一天以及一年中的哪一月无关，患者对诊断检测和用药的应答同 样如此。但是，来自生物节律研究领域(时间生物学)的发现对体内稳态的 概念以及临床医学中的多种假设和方法都提出了挑战。

许多生物学功能都有着周期性的盛衰变化，这种周期性呈每天、每月 或每年的重复。这种模式不是简单地反映有机体对环境变化(例如光照和黑 夜的日循环)的被动应答。相反，他们反映出有机体的生物节律，即其记录 时间并因此指导功能变化的能力。

因此，本发明的一个目的是提供用于药物施用的装置，所述装置在大 多数应用中能够适应于生物学功能随时间的周期性变化。

这一目的通过本发明权利要求1的装置实现。因此，提供了用于药物 施用的装置，包括：

a)测量工具，其测量患者的至少一种机体参数至少≥1个测量周期并至 少≥1个监测周期；

b)标准化工具，其从在测量周期中获得的数据生成每种所测量的患者 机体参数的标准化曲线，并根据该标准化曲线将在至少一个监测周期中获 得的数据调整为标准化数据，以获得标准化监测数据；和

c)包含药物释放工具的摄入型胶囊，当在至少≥1个监测周期内，观察 到标准化监测数据的变化≥25％/小时(基于标准化标度)≥1小时和/或标准化 监测数据偏离标准化曲线上预选点一≤50％(基于标准化标度)的阈值时， 所述药物释放工具启动药物释放程序。

据此获得了本发明范围内的大多数应用的以下优点中的一种：

-所述药物释放工具在如上述观察到机体参数的变化之后启动药物释 放程序，使得对于大多数应用都可以在增加的时间范围内释放药物，从而 对大多数应用而言可减少药物的副作用并提高药物的疗力；

-可以减少每天待在有效窗外施用的药物的量，因此限制了药物的副 作用；

-基于患者自身的节律，根据患者的需要可以将药物的释放个人化/个 体化；和

-发现不连续的(或脉冲式的、或周期性的)施用比连续施用具有更低 的机体期待率(body anticipation rate)。

术语“测量周期”特别意指和/或包括测定已知以循环性和/或周期性方 式运作的患者的机体参数例如体温。本发明意义上的测量周期可以持续一 天(昼夜节律)，但是更长的(例如，超昼夜节律(infradian))和/或更短的周 期(亚昼夜节律(ultradian))也是可行的，并且也组成了本发明的实施方式的 一部分。根据本发明的一个实施方式，在测量周期中，没有药物通过所述 装置分发。

术语“标准化曲线”特别意指和/或包括通过下面公式从源自测量周期 的数据中计算出的标准化曲线：

Z＝(X-平均(X))/标准差*100％

其中X(也写成X_t)是机体参数，平均(X)是在给定时期内X_t的算术平 均数。应当注意到，X通常可以是正值和负值。

本申请中所用的数据基于标准化标度以％表示；但是不用说这仅仅是 为了更好理解的目的，本领域任何熟练人员都可以容易地将数据转换成本 领域已知的任何给定的标度。

术语“监测周期”特别意指和/或包括药物释放工具在这一周期期间开 始工作，例如在这一周期期间可以释放药物(可能在一定延迟之后)。本发 明意义上的监测周期可以持续一天(昼夜节律)，但是更长的(例如，超昼夜 节律)和/或更短的周期(亚昼夜节律)也是可行的，并且也组成了本发明的 实施方式的一部分。

不用说在这一监测周期中获得的数据也可以用于曲线的标准化，在本 发明的一个实施方式中，一些监测周期是测量周期，反之亦然。

术语“药物释放程序”意指和/或包括当观察到如上述的机体参数的变 化时，就释放出某一预定义量的药物或药物的混合物。应当指出的是，这 种药物释放不必是即时的，根据本发明的一个实施方式，可以在预定以的 延迟之后释放药物(将在下面有更为详细的描述)。