[发明专利]可用作丝氨酸蛋白酶抑制剂的6元杂环

权利要求书

1.式(I)的化合物：

或其立体异构体、互变异构体、可药用盐、或溶剂合物，其中：

A为被0-1个R¹和0-3个R²取代的C_3-7环烷基，被0-1个R¹和0-3个R²取代的C_3-7环烯基，被0-1个R¹和0-3个R²取代的苯基，被0-1个R¹和0-3个R²取代的萘基，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-12元杂环，其中所述杂环被0-1个R¹和0-3个R²取代；

条件是A不是被卤素，C_1-6烷基，C_2-6烯基，或C_2-6炔基取代的噻吩基；

基团选自：

R¹在每种情况下独立地为-NH₂，-NH(C_1-3烷基)，-N(C_1-3烷基)₂，-C(＝NH)NH₂，-C(O)NH₂，-CH₂NH₂，-(CH₂)_rNR⁷R⁸，-CH₂NH(C_1-3烷基)，-CH₂N(C_1-3烷基)₂，-CH₂CH₂NH₂，-CH₂CH₂NH(C_1-3烷基)，-CH₂CH₂N(C_1-3烷基)₂，-CH(C_1-4烷基)NH₂，-C(C_1-4烷基)₂NH₂，-C(＝NR^8a)NR⁷R⁸，-NR⁸CR⁸(＝NR^8a)，-NHC(＝NR^8a)NR⁷R⁸，＝NR⁸，-C(O)NR⁸R⁹，-S(O)_pNR⁸R⁹，-(CH₂)_rNR⁷C(O)OR^a，F，Cl，Br，I，OCF₃，CF₃，OR^a，SR^a，CN，1-NH2-1-环丙基，或被0-1个R^1a取代的C_1-6烷基；

R^1a为-C(＝NR^8a)NR⁷R⁸，-NHC(＝NR^8a)NR⁷R⁸，-NR⁸CH(＝NR^8a)，-NR⁷R⁸，-C(O)NR⁸R⁹，F，OCF³，CF₃，OR^a，SR^a，CN，-NR⁸SO₂NR⁸R⁹，-NR⁸SO₂Rc，-S(O)_p-C_1-4烷基，-S(O)_p-苯基，或-(CF₂)_rCF₃；

R²在每种情况下独立地为＝O，F，Cl，Br，I，OCF₃，CF₃，CHF₂，CN，NO₂，-(CH₂)_rOR^a，-(CH₂)_rSR^a，-(CH₂)_rC(O)R^a，-(CH₂)_rC(O)OR^a，-(CH₂)_rOC(O)R^a，-(CH₂)_rNR⁷R⁸，-(CH₂)_rC(O)NR⁸R⁹，-(CH₂)_rNR⁸C(O)R^c，-(CH₂)_rNR⁸C(O)OR^c，-NR⁸C(O)NR⁸R^c，-S(O)_pNR⁸R⁹，-NR⁸S(O)₂R^c，-S(O)R^c，-S(O)₂R^c，被0-2个R^2a取代的C_1-6烷基，被0-2个R^2a取代的C_2-6烯基，被0-2个R^2a取代的C_2-6炔基，被0-3个R^2b取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_r-5-10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^2b取代；

R^2a在每种情况下独立地为H，F，Cl，Br，I，＝O，＝NR⁸，CN，OCF₃，CF₃，OR^a，SR^a，-NR⁷R⁸，-C(O)NR⁸R⁹，-NR⁸C(O)R^c，-NR⁸C(O)OR^c，-NR⁸C(O)NR⁸R^c，-S(O)_pNR⁸R⁹，-NR⁸SO₂R^c，-S(O)R^c，或-S(O)₂R^c；

R^2b在每种情况下独立地为H，F，Cl，Br，I，＝O，＝NR⁸，-(CH₂)_rCN，-(CH₂)_rNO₂，-(CH₂)_rOR^a，-(CH₂)_rSR^a，-(CH₂)_rC(O)R^a，-(C_H2)_rC(O)OR^a，-(CH₂)_rOC(O)R^a，-(CH₂)_rNR⁷R⁸，-(CH₂)_rC(O)NR⁸R⁹，-(CH₂)_rNR⁸C(O)R^c，-(CH₂)_rS(O)_pNR⁸R⁹，-(CH₂)_rSO₂R^c，-(CH₂)_rNR⁸SO₂NR⁸R⁹，-(CH₂)_rNR⁸SO₂R^c，-(CF₂)_rCF₃，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-6环烷基，C_1-4卤代烷基，或C_1-4卤代烷基氧基；

或者，当R¹和R²在相邻的环原子上取代时，它们可与所连接的环原子一起形成包括碳原子和0-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-7元碳环或杂环，其中所述碳环或杂环被0-2个Rg取代；

R³在每种情况下独立地为被0-3个R^3a和0-1个R^3d取代的苯基，被0-3个R^3a和0-1个R^3d取代的萘基，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_r-5-12元杂环，其中所述杂环被0-3个R^3a和0-1个R^3d取代；

R^3a在每种情况下独立地为＝O，F，Cl，Br，I，OCF₃，CF₃，-(CH₂)_rCN，NO₂，-(CH₂)_rOR^3b，-(CH₂)_rSR^3b，-(CH₂)_rNR⁷R⁸，-C(＝NR^8a)NR⁸R⁹，-NHC(＝NR^8a)NR⁷R⁸，-NR⁸CR⁸(＝NR^8a)，-(CH₂)_rNR⁸C(O)R^3b，＝NR⁸，-(CH₂)^rNR⁸C(O)R^3b  ，-(CH₂)_rNR⁸C(O)₂R^3b，-(CH₂)_rS(O)_pNR⁸R⁹，-(CH₂)_rNR⁸S(O)_pR^3c，-S(O)R^3c，-S(O)₂R^3c，-C(O)-C_1-4烷基，-(CH₂)_rCO₂R^3b，-(CH₂)_rOC(O)R^3b，-(CH₂)_rC(O)NR⁸R⁹，-(CH₂)_rOC(O)NR⁸R⁹，-NHCOCF₃，-NHSO₂CF₃，-SO₂NHR^3b，-SO₂NHCOR^3c，-SO₂NHCO₂R^3c，-CONHSO₂R^3c，-NHSO₂R^3c，-CONHOR^3b，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷基氧基，被R^3d取代的C_1-6烷基，被R^3d取代的C_2-6烯基，被R^3d取代的C_1-6炔基，被0-1个R^3d取代的C_3-6环烷基，被0-3个R^3d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_r-5-10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^3d取代；

或者，当两个R^3a基团在相邻的原子上取代时，它们可与所连接的原子一起形成被0-2个R^3d取代的C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-10元杂环，其中所述杂环被0-2个R^3d取代；

R^3b在每种情况下独立地为H，被0-2个R^3d取代的C_1-6烷基，被0-2个R^3d取代的C_2-6烯基，被0-2个R^3d取代的C_2-6炔基，被0-3个R^3d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_r-5-10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^3d取代；

R^3c在每种情况下独立地为被0-2个R^3d取代的C_1-6烷基，被0-2个R^3d取代的C_2-6烯基，被0-2个R^3d取代的C_2-6炔基，被0-3个R^3d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)r-5-10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^3d取代；

R^3d在每种情况下独立地为H，＝O，-(CH₂)_rOR^a，F，Cl，Br，CN，NO₂，-(CH₂)_rNR⁷R⁸，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-OC(O)R^a，-NR⁸C(O)R^c，-C(O)NR⁸R⁹，-S(O)₂NR⁸R⁹，-NR⁸S(O)₂NR⁸R⁹，-NR⁸S(O)₂R^c，-S(O)_pR^c，-(CF₂)_rCF₃，被0-2个R^e取代的C_1-6烷基，被0-2个R^e取代的C_2-6烯基，被0-2个R^e取代的C_2-6炔基，被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_r-5-10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^d取代；

R⁴在每种情况下独立地为H，＝O，F，Cl，Br，I，OCF₃，CF₃，CN，NO₂，-(CH₂)_rOR^a，-(CH₂)_rSR^a，-(CH₂)_rC(O)R^a，-(CH₂)_rC(O)OR^a，-OC(O)R^a，-(CH₂)_rNR⁷R⁸，-NR⁸(CH₂)_rC(O)OR^a，-(CH₂)_rC(O)NR⁸R⁹，-(CH₂)_rNR⁸C(O)R^c，-(CH₂)_rNR⁸C(O)₂R^b，-(CH₂)_rNR⁸C(O)NR⁸R⁹，-S(O)_pNR⁸R⁹，-NR⁸S(O)_pR^c，-S(O)₂R^c，被0-2个R^4a取代的C_1-6烷基，被0-2个R^4a取代的C_2-6烯基，被0-2个R^4a取代的C_2-6炔基，被0-3个R^4b取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_r-5-10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^4b取代；

R^4a在每种情况下独立地为H，F，＝O，C_1-4烷基，OR^a，SR^a，CF₃，CN，NO₂，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-NR⁷R⁸，-C(O)NR⁸R⁹，-NR⁷C(O)R^c，-S(O)_pNR⁸R⁹，-NR⁸S(O)_pR^c，-S(O)R^c，或-S(O)₂R^c；

R^4b在每种情况下独立地为H，＝O，＝NR⁸，F，Cl，Br，I，OR^a，SR^a，CN，NO₂，-NR⁷R⁸，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-NR⁷C(O)R^b，-NR⁷C(O)OR^c，-C(O)NR⁸R⁹，-SO₂NR⁸R⁹，-S(O)₂R^c，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-6环烷基，C_1-4卤代烷基，或C_1-4卤代烷基氧基；

或者，R³和R⁴基团当位于相邻的原子上时，可一起形成被0-2个R^3d取代的C_3-10碳环或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-10元杂环，其中所述杂环被0-2个R^3d取代；

R⁶在每种情况下独立地为H，被0-3个R^d取代的C_1-6烷基，被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-苯基；

R⁷在每种情况下独立地为H，C_1-6烷基，-(CH₂)_n-C_3-10碳环，-(CH₂)_n-(5-10元杂芳基)，-C(O)R^c，-CHO，-C(O)₂R^c，-S(O)₂R^c，-CONR⁸R^c，-OCONHR^c，-C(O)O-(C_1-4烷基)OC(O)-(C_1-4烷基)，或-C(O)O-(C_1-4烷基)OC(O)-(C_6-10芳基)；其中所述烷基，碳环，杂芳基，和芳基被0-2个R^f取代；其中所述杂芳基包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子；

R⁸在每种情况下独立地为H，C_1-6烷基，-(CH₂)_n-苯基，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_n-5-10-元杂环；其中所述烷基，苯基和杂环任选被0-2个R^f取代；

或者，R⁷和R⁸当连接相同的氮时一起形成包括碳原子和0-3个另外的选自N、O和S(O)p的杂原子的5-10元杂环，其中所述杂环被0-2个R^f取代；

R^8a在每种情况下独立地为R⁷，OH，C_1-6烷基，C_1-4烷氧基，(C_6-10芳基)-C_1-4烷氧基，-(CH₂)_n-苯基，-(CH₂)_n-(5-10元杂芳基)；其中所述苯基，芳基和杂芳基任选被0-2个R^f取代；

R⁹在每种情况下独立地为H，C_1-6烷基，或-(CH₂)_n-苯基；其中所述烷基和苯基任选被0-2个R^f取代；

或者，R⁸和R⁹当连接相同的氮时一起形成包括碳原子和0-2个另外的选自N、O和S(O)p的杂原子的5-12元杂环，其中所述杂环被0-2个R^d取代；

R¹¹为C_1-4卤代烷基，-C(O)NR⁸R⁹，-CH₂C(O)NR⁸R⁹，-CH₂CH₂C(O)NR⁸R⁹，-C(O)R^a，-CH₂C(O)R^a，-CH₂CH₂C(O)R^a，-C(O)OR^a，-CH₂C(O)OR^a，-CH₂CH₂C(O)OR^a，被0-3个R^11c取代的C_1-6烷基，被0-3个R^11a取代的C_2-6烯基；被0-3个R^11a取代的C_2-6炔基，被0-2个R^11b取代的-(CH₂)_s-C_3-7环烷基，被0-3个R^11b取代的-(CH₂)_s-苯基，被0-3个R^11b取代的-(CH₂)_s-萘基，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_s-5-10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^11b取代；

R^11a在每种情况下独立地为H，＝O，C_1-4烷基，OR^a，SR^a，F，CF₃，CN，NO₂，-NR⁷R⁸，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-C(O)NR⁸R⁹，-NR⁸C(O)R^c，-NR⁸C(O)OR^c，-NR⁸CHO，-S(O)_pNR⁸R⁹，-NR⁸S(O)_pR^c，-S(O)_pR^c，C_3-6环烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷基氧基，被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子并且被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-5-10元杂环；

R^11b在每种情况下独立地为H，＝O，＝NR⁸，OR^a，SR^a，F，Cl，Br，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，OCHF₂，-NR⁷R⁸，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-C(O)NR⁸R⁹，-NR⁸C(O)R^c，-NR⁸C(O)₂R^c，-S(O)_pNR⁸R⁹，-NR⁸S(O)_pR^c，-S(O)_pR^c，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-6环烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷基氧基，被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1～4个选自N、O和S(O)p的杂原子并且被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-5-10元杂环；

或者，当两个R^11b基团在相邻的原子上取代时，它们可与所连接的原子一起形成包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子并且被0-2个Rg取代的5-7-元杂环；

R^11c在每种情况下独立地为H，＝O，OR^a，SR^a，F，CF₃，CN，NO₂，-NR⁷R⁸，-NR⁸C(O)R^c，-NR⁸C(O)OR^c，-NR⁸CHO，-S(O)_pNR⁸R⁹，-NR⁸S(O)_pR^c，-S(O)_pR^c，C_1-4烷基，C_3-6环烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷基氧基，被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子并且被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-5-10元杂环；

R^a在每种情况下独立地为H，CF₃，C_1-6烷基，-(CH₂)_r-C_3-7环烷基，-(CH₂)_r-C_6-10芳基，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_r-5-10元杂环；其中所述环烷基，芳基和杂环基任选被0-2个R^f取代；

R^b在每种情况下独立地为CF₃，OH，C_1-4烷氧基，C_1-6烷基，被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子并且被0-2个R^d取代的-(CH₂)_r-5-10元杂环；

R^c在每种情况下独立地为CF₃，被0-2个R^f取代的C_1-6烷基，被0-2个R^f取代的C_3-6环烷基，C_6-10芳基，5-10元杂芳基，(C_6-10芳基)-C_1-4烷基，或(5-10元杂芳基)-C_1-4烷基，其中所述芳基被0-3个R^f取代，并且所述杂芳基包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子并且被0-3个R^f取代；

R^d在每种情况下独立地为H，＝O，＝NR⁸，OR^a，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，-NR⁷R⁸，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-OC(O)R^a，-NR⁸C(O)R^c，-C(O)NR⁸R⁹，-SO₂NR⁸R⁹，-NR⁸SO₂NR⁸R⁹，-NR⁸SO₂-C_1-4烷基，-NR⁸SO₂CF₃，-NR⁸SO₂-苯基，-S(O)₂CF₃，-S(O)_p-C_1-4烷基，-S(O)_p-苯基，-(CF₂)_rCF₃，被0-2个R^e取代的C_1-6烷基，被0-2个R^e取代的C_2-6烯基，或被0-2个R^e取代的C_2-6炔基；

R^e在每种情况下独立地为＝O，OR^a，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，-NR⁷R⁸，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-NR⁸C(O)R^c，-C(O)NR⁸R⁹，-SO₂NR⁸R⁹，-NR⁸SO₂NR⁸R⁹，-NR⁸SO₂-C_1-4烷基，-NR⁸SO₂CF₃，-NR⁸SO₂-苯基，-S(O)₂CF₃，-S(O)_p-C_1-4烷基，-S(O)_p-苯基，或-(CF₂)_rCF₃；

R^f在每种情况下独立地为H，＝O，-(CH₂)_rORg，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，-NRgRg，-C(O)Rg，-C(O)ORg，-NRgC(O)Rg，-C(O)NRgRg，-SO₂NRgRg，-NRgSO₂NRgRg，-NRgSO₂-C_1-4烷基，-NRgSO₂CF₃，-NRgSO₂-苯基，-S(O)₂CF₃，-S(O)_p-C1-4烷基，-S(O)_p-苯基，-(CH₂)_n-苯基，-(CF₂)_rCF₃，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，-(CH₂)_n-苯基，或包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH₂)_n-5-10元杂环；

或者，当两个R^f基团在相邻的原子上取代时，它们可与所连接的原子一起形成包括碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子并且被0-2个Rg取代的5-7元杂环；

Rg在每种情况下独立地为H，C_1-6烷基，或-(CH₂)_n-苯基；

n在每种情况下选自0，1，2，3，和4；

p在每种情况下选自0，1，和2；和

r在每种情况下选自0，1，2，3，和4；和

s在每种情况下选自1，2，3，和4；

条件是：当R¹¹为-CH₂CO₂H时，A不是取代的哌啶基。