[发明专利]氨磺酰基磺酸酯前药

权利要求书

1、通式I的氨磺酰基磺酸酯前药

其中

X是C_1-12-链烷二基、其中p＝1-5的C_pF_2p基团、C_3-8-环烷二基、亚芳 基、杂链烷二基、C_1-4-链烷二基芳基、C_1-4-链烷二基-C_3-8-环烷基或者 C_3-8-环烷二基-C_1-4-烷基，以及

Drug是可通过OH基团形成磺酸酯的药物活性成分，如甾体化合物、抗 疟剂、核苷、异类黄酮，它们可任选被取代。

2、根据权利要求1的氨磺酰基磺酸酯前药，其中

Drug是甾体化合物，例如雌激素，如雌二醇或雌三醇，或

雄激素，如睾酮、MENT(7α-甲基-19-去甲睾酮)、eF-MENT(11- 氟-7α-甲基-19-去甲睾酮)、苯丙酸诺龙、DHT(双氢睾酮)，或

孕激素，例如炔诺酮、地诺孕素或左炔诺孕酮，

肾上腺皮质激素，例如氢化可的松，

抗疟剂，例如奎宁、辛可尼丁、羟氯喹、伯氨喹、甲氟喹，或者

核苷类，由糖如核糖或脱氧核糖以及碱如腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧 啶、胸腺嘧啶、或尿嘧啶组成，以及齐多夫定、溴夫定、英地 纲韦、奈芬纳韦，

异类黄酮，例如染料木黄酮。

3、根据权利要求1的氨磺酰基磺酸酯前药，其中X是亚芳基。

4、根据权利要求3的氨磺酰基磺酸酯前药，其中X是未被取代或 者被氯取代的亚苯基-、亚吡啶基-或亚噻吩基。

5、根据权利要求3或4的氨磺酰基磺酸酯前药，其为：

1)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

2)3-乙酰氧基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

3)3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基 磺酸酯，

4)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基4′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

5)2-甲氧基-3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

6)3，16α-二羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

7)3，17β-二羟基雌-1，3，5(10)-三烯-16α-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

8)3-苯甲酰基氧基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

9)奎宁-3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

10)辛可尼丁-3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

11)齐多夫定-3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

12)3-氧代雄-4-烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

13)3-氧代雄烷-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

14)3-氧代-7α-甲基雄-4-烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，

15)3-氧代雌-4-烯-17β-基3′-氨磺酰基苯基磺酸酯，以及

16)溴夫定-3′-氨磺酰基苯基磺酸酯。

6、根据权利要求1、3或4的化合物，其中所述活性成分是抗疟 剂，如蒿乙醚、蒿甲醚、青蒿琥酯、氯喹、帕马喹、伯氨喹、 pyrethamine、甲氟喹、氯胍、辛可尼丁、辛可宁、羟氯喹、帕马喹、伯 氨喹、乙胺嘧啶、奎宁或奎宁衍生物如重硫酸奎宁、碳酸奎宁、二氢溴 酸奎宁、二盐酸奎宁、奎宁碳酸乙酯、甲酸奎宁、葡糖酸奎宁、氢碘酸 奎宁、盐酸奎宁、水杨酸奎宁或硫酸奎宁。

7、根据权利要求6的化合物在预防寄生虫对红细胞的攻击中的应 用。

8、根据权利要求1-7之一的化合物，其中治疗上希望的作用是通 过释放、尤其是水解断裂所述前药中包含的所述活性成分或其代谢物而 实现的。