[发明专利]立体选择性制备(－)－卤芬酯的方法及其中间体

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物的方法，

式中，

R¹选自下组：

各R²独立地选自下组：(C₁-C₄)烷基、卤素、(C₁-C₄)卤代烷基、氨基、(C₁-C₄)氨烷基、酰氨基、(C₁-C₄)酰氨基烷基、(C₁-C₄)磺酰基烷基、(C₁-C₄)氨磺酰烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)杂烷基、羧基和硝基；

当R¹具有式(a)或(b)时，下标n为1，当R¹具有式(c)或(d)时，下标n为2；

下标m是0-3的整数；

*表示以一个立体异构体构型富集的碳；和

波浪线表示R¹的连接点；

该方法包括：

(a)使式(II)化合物与羧酸活化剂在相容性溶剂中接触，所述羧酸活化剂选自亚硫酰卤、酐和硫酯产生剂；

(b)用溴对步骤(a)的产物在相容性溶剂中进行溴化；

(c)用手性醇对步骤(b)的产物在相容性溶剂中进行酯化，立体选择性形成式(I)化合物，所述手性醇选自以下：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R¹是

3.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，式(II)化合物是4-氯苯基乙酸。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，羰基活化剂是亚硫酰卤。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，羰基活化剂是亚硫酰氯。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，溴以至少约为式(II)化合物量的摩尔当量的浓度存在。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，溶剂是卤化烷烃溶剂。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，溶剂是1，2-二氯乙烷。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述条件包括在至少约70℃进行溴化。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，该方法还包括在进行步骤(c)之前，减压除去过量溴的步骤。

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，该方法在一个反应器内进行。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，只分离式(I)的化合物。

13.一种式(IV)的化合物：

式中，

R¹选自下组：

当R¹具有式(a)或(b)时，下标n为1，当R¹具有式(c)或(d)时，下标n为2；

*表示以一个立体异构体构富集的碳；和

波浪线表示R¹的连接点。

14.一种化合物，具有选自以下的结构式：

其中，虚线和粗线表示该化合物的相对立体化学。

15.一种化合物，具有选自以下的结构式：

其中，虚线和粗线表示该化合物的绝对立体化学。

16.一种组合物，包含至少约95％的对映体过量的权利要求14或15所述的化合物。