[发明专利]含硫药理学活性化合物

权利要求书

1.一种活体外制备式I化合物的方法：

PAC-S^A-S^B-R^*    （I），

其中，PAC-S^A为含有共价键结的呈还原巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰胺基形式的 硫原子S^A的质子泵抑制剂或其医药学上可接受的盐的残基，其中所述质子泵抑制剂是选 自由以下物质组成的群组：奥美拉唑（Omeprazole）、S-奥美拉唑、埃索美拉唑 （Esomeprazole）、R-奥美拉唑、兰索拉唑（Lansoprazole）、潘托拉唑（Pantoprazole）、 雷贝拉唑（Rabeprazole）、帕瑞拉唑（Pariprazole）、雷米拉唑（Leminoprazole）、 H259/31、泰妥拉唑（Tenatoprazole），其中S^A与R^*的硫原子S^B共价键结，其中R^*是N- 乙酰基-半胱氨酸的残基，

所述方法包含在不存在酸的情况下，使质子泵抑制剂或其医药学上可接受的盐与 N-乙酰基-半胱氨酸以质子泵抑制剂比N-乙酰基-半胱氨酸为至少1:2到1:10的摩尔比 反应，以在活体外形成所述式I化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式I化合物是在5℃到40℃的温度下在极 性质子溶剂中制备，以在活体外形成所述式I化合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述质子泵抑制剂以固体形式与固体形式的所 述N-乙酰基-半胱氨酸以及视情况一种或一种以上佐剂或赋形剂混合，将其混合物与极性 质子溶剂接触，从而使质子泵抑制剂与N-乙酰基-半胱氨酸反应，而形成所述式I化合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述质子泵抑制剂与所述N-乙酰基-半胱氨酸在 极性质子溶剂中反应。

5.根据权利要求2-4任一项所述的方法，其中所述极性质子溶剂为水溶液。

6.一种由根据权利要求1所述的方法制备的化合物。

7.一种组合物，其包含一种或一种以上式I化合物PAC-S^A-S^B-R^*（I）以及一种或一种 以上佐剂或赋形剂，其中PAC-S^A为含有共价键结的呈还原巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰 胺基形式的硫原子S^A的质子泵抑制剂或其医药学上可接受的盐的残基，其中所述质子泵抑 制剂是选自由以下物质组成的群组：奥美拉唑（Omeprazole）、S-奥美拉唑、埃索美拉唑 （Esomeprazole）、R-奥美拉唑、兰索拉唑（Lansoprazole）、潘托拉唑（Pantoprazole）、 雷贝拉唑（Rabeprazole）、帕瑞拉唑（Pariprazole）、雷米拉唑（Leminoprazole）、H259/31、 泰妥拉唑（Tenatoprazole），其中S^A与R^*的硫原子S^B共价键结，其中R^*是N-乙酰基-半胱 氨酸的残基，

其中所述式I化合物是在不存在酸的情况下，经使质子泵抑制剂或其医药学上可接受 的盐与N-乙酰基-半胱氨酸以质子泵抑制剂比N-乙酰基-半胱氨酸为至少1:2到1:10的摩 尔比反应而形成。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述组合物为液体、凝胶、糊状物、粉末、 片剂、胶囊、丸粒、颗粒、可注射物或食品的形式。