[发明专利]血管生成抑制剂和c－kit激酶抑制剂的组合使用

说明书

技术领域

本发明涉及通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物(以下，有时称为“本发明的化合物”)与具有c-kit激酶抑制活性的物质(以下，称为“c-kit抑制剂”)组合而成的药物组合物、试剂盒，以及将有效量的该药物组合物给药于患者的癌症治疗方法、本发明的化合物在制备前述药物组合物中的用途和用于前述药物组合物的本发明的化合物等。

背景技术

作为癌症的化学治疗剂的以往使用的物质，可以列举，作为烷基化剂的环磷酰胺、作为代谢拮抗剂的甲氨蝶呤(methotrexate)、氟尿嘧啶、作为抗菌物质的阿霉素、丝裂霉素、争光霉素、来源于植物的泰素(taxol)、长春新碱、依托泊苷、作为金属络合物的顺铂等，但是，这些物质的抗肿瘤效果都不能说是优异的，因此期望开发新的抗肿瘤剂。

近年、作为c-kit抑制剂，已知有4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶)嘧啶-2-基氨基]苯基]苯甲酰胺(以下，称为伊马替尼“(Imatinib，イマチニブ)”或“STI571”)(文献1和2)。

另外，作为VEGF受体激酶抑制剂，已知4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺(文献3-4)。

但是，关于组合这些物质得到的药物组合物显示怎样的抗肿瘤效果，却没有报道。

〔文献〕

1.Blood.，96，925-932，2000.

2.J Clin Oncol.，20，1692-1703，2002.

3.国际公开第02/32872号小册子

4.国际公开第2005/063713号小册子

发明内容

本发明就是鉴于这种状况进行的，为了解决上述问题而提出的技术问题在于，找出显示优异的抗肿瘤效果的药物组合物和癌症治疗方法。

本发明者们为了解决上述课题，反复深入地研究的结果发现，通过使4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺与作为c-kit抑制剂的伊马替尼组合使用，显示出优异的抗肿瘤效果。

即，本发明涉及以下方面。

(1)一种药物组合物，其通过组合通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物和具有c-kit激酶抑制活性的物质而成。

(2)一种试剂盒，其含有：

(a)至少一种选自记载了将通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合使用的包装容器、使用说明书和附加文件，和

(b)含有通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物的药物组合物。

(3)一种试剂盒，其包括：含有通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物的制剂和含有具有c-kit激酶抑制活性的物质的制剂，并使上述制剂成套。

(4)一种药物组合物，含有与具有c-kit激酶抑制活性的物质一起给药于患者的通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。

(5)一种癌症的治疗方法，该方法包括，以有效量向患者给药通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与具有c-kit激酶抑制活性的物质。

(6)通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合在制造药物组合物中的用途。

(7)用于将其与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合而成的药物组合物的通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。

前述通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物如下所示。可以列举式[I]所示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。