[发明专利]经羟基和烷氧基取代的1H-咪唑并喹啉及其方法无效
| 申请号: | 200680041051.2 | 申请日: | 2006-11-03 |
| 公开(公告)号: | CN101309687A | 公开(公告)日: | 2008-11-19 |
| 发明(设计)人: | 图沙尔·A·克斯里萨格尔;菲利普·D·海浦内;斯科特·E·蓝格尔 | 申请(专利权)人: | 科勒制药集团公司 |
| 主分类号: | A61K31/44 | 分类号: | A61K31/44 |
| 代理公司: | 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 肖善强 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 羟基 烷氧基 取代 咪唑 喹啉 及其 方法 | ||
1.一种式I化合物:
其中:
R2选自氢、C1-4烷基、羟基C2-4亚烷基和C1-4烷氧基C2-4亚烷基;
R选自:
卤素、
羟基、
烷基、
烷烯基、
卤代烷基、
烷氧基、
烷硫基、和
-N(R9)2;
n是0-4的整数;
R1选自:
氢、
-CH(R11)-Ar、
-CH(R11)-Ar′-R4、
-CH(R11)-Ar′-Y-R4、
-CH(R11)-Ar′-CH(R11)-Y-R4、
-CH(R11)-Ar′-R5、
-CH(R11)-Ar′-CH(R11)-R5、
-X1-Het、和
-X1-N(R8)-Q-R4;
Ar选自芳基和杂芳基,所述芳基和杂芳基中的每个基团未被取代或被 一个或多个独立地选自烷基、烷烯基、烷氧基、亚甲基二氧、卤代烷基、 卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、烷氨基和二烷基 氨基的取代基取代;
Ar’选自亚芳基和杂亚芳基,所述亚芳基和杂亚芳基中的各个基团未被 取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷烯基、烷氧基、卤代烷基、卤代 烷氧基、卤素、硝基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、烷氨基和二烷氨基的 取代基取代;
Het是杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷 氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、羟烷基、氰基、羟亚 烷基氧亚烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基和氧代基的取代基取代;
X1是C1-6亚烷基,其可选被一个或多个-O-基团插入;
R11选自氢和C1-3亚烷基;
R3选自:
-Z-R4、
-Z-X-R4、
-Z-X-Y-R4、
-Z-X-Y-X-Y-R4和
-Z-X-R5;
m是0或1;前提条件是当m是1时,n是0或1;
X选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基和亚杂环基,其 中,所述亚烷基、亚烯基和亚炔基可选被亚芳基、杂亚芳基或亚杂环基插 入或终止,并且可选被一个或多个-O-基团插入;
Y选自:
-O-、
-S(O)0-2-、
-S(O)2-N(R8)-、
-C(R6)-、
-C(R6)-O-、
-O-C(R6)-、
-O-C(O)-O-、
-N(R8)-Q-、
-C(R6)-N(R8)-、
-O-C(R6)-N(R8)-、
-C(R6)-N(OR9)-、
-O-N(R8)-Q-、
-O-N=C(R4)-、
-C(=N-O-R8)-、
-CH(-N(-O-R8)-Q-R4)-、
Z是键或-O-;
R4选自氢、烷基、烷烯基、烷炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷 基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、烷基杂亚芳 基和亚杂环基,其中,所述烷基、烷烯基、烷炔基、芳基、芳基亚烷基、 芳氧基亚烷基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、 烷基杂亚芳基和亚杂环基可以未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、 烷氧基、羟烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、巯基、氰 基、芳基、芳氧基、芳基亚烷基氧、杂芳基、杂芳基氧、杂芳基亚烷基 氧、杂环基、氨基、烷氨基、二烷氨基、(二烷氨基)亚烷基氧和在烷基、 烷烯基、烷炔基和杂环基的情况下的氧代基的取代基取代;
R5选自
R6选自=O和=S;
R7为C2-7亚烷基;
R8选自氢、C1-10烷基、C2-10烷烯基、羟基-C1-10亚烷基、C1-10烷氧基- C1-10亚烷基、芳基-C1-10亚烷基和杂芳基-C1-10亚烷基;
R9选自氢和烷基;
R10是C3-8亚烷基;
A选自-CH2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-和-N(-Q-R4)-;
A’选自-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-N(-Q-R4)-和-CH2-;
Q选自键、-C(R6)-、-C(R6)-C(R6)-、-S(O)2-、-C(R6)-N(R8)-W-、-S(O)2- N(R8)-、-C(R6)-O-、-C(R6)-S-和-C(R6)-N(OR9)-;
V选自-C(R6)-、-O-C(R6)-、-N(R8)-C(R6)-和-S(O)2-;
W选自键、-C(O)-和-S(O)2-;并且
a和b独立地为1-6的整数,前提条件是a+b≤7;
或者一种上述化合物的药学上可接受盐。
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