[发明专利]膦酸化利福霉素及其在预防和治疗骨和关节感染中的用途

权利要求书

1.一种下式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

B为膦酸化基团；

L为将B与A偶合的可裂解连接基；

n为1、2、3、4、5、6或7；和

A为利福霉素。

2.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3。

3.权利要求1的化合物，其中B为二膦酸酯基团。

4.权利要求3的化合物，其中所述二膦酸酯基团选自：

其中：

各R^*独立选自H、低级烷基、环烷基、芳基和杂芳基，前提条件是至少两个R^*为H；

X为H、OH、NH₂或卤素基团；和

X₁都为H，或各自独立选自H、OH、NH₂和卤素基团。

5.权利要求1的化合物，其中所述B-L-中的至少一个与所述利福霉素A上的羟基官能团偶合，而且其中与羟基官能团偶合的所述B-L-各自独立选自：

其中：

B代表所述膦酸化基团；

各p独立地为0或≤10的整数；

各R_L独立选自H、乙基和甲基；

q为2或3；

n为≤10的整数；

r为1、2、3、4或5；和

w₁和w₂各自为≥0的整数，致使其总和(w₁+w₂)为1、2或3。

6.权利要求1的化合物，其中所述B-L-中的至少一个与所述利福霉素A上的氮原子偶合，而且其中与氮原子偶合的所述B-L-各自独立选自：

其中：

B代表所述膦酸化基团；

n为≤10的整数；

各p独立地为0或≤10的整数；

各R_L独立选自H、乙基和甲基；

q为2或3；

X为CH₂、-CONR_L-、-CO-O-CH₂-或-CO-O-；和

R_a为C_xH_y，其中x为0至20的整数，y为1至2x+1的整数。

7.权利要求1的化合物，其中n为2至7的整数，其中所述B-L-中的至少一个与所述利福霉素A上的羟基官能团偶合，而且所述B-L-中的至少一个与所述利福霉素A上的氮原子偶合，其中与羟基官能团偶合的所述B-L-各自独立选自：

其中：

B代表所述膦酸化基团；

各p独立地为0或≤10的整数；

各R_L独立选自H、乙基和甲基；

q为2或3；

n为≤10的整数；

r为1、2、3、4或5；和

w₁和w₂各自为≥0的整数，致使其总和(w₁+w₂)为1、2或3，而且其中与氮原子偶合的所述B-L-各自独立选自：

其中：

B代表所述膦酸化基团；

n为≤10的整数；

各p独立地为0或≤10的整数；

各R_L独立选自H、乙基和甲基；

q为2或3；

X为CH₂、-CONR_L-、-CO-O-CH₂-或-CO-O-；和

R_a为C_xH_y，其中x为0至20的整数，y为1至2x+1的整数。