[发明专利]磺酰胺衍生物

说明书

发明领域

本发明涉及式(I)的磺酰胺衍生物及其生理学可接受的盐，

其中

R_C选自二烷基氨基、NO₂、CN、氨基羰基、单烷基氨基羰基、二烷 基氨基羰基、烷酰基、噁唑-2-基、噁唑基氨基羰基、芳基、芳酰基、芳基 -CH(OH)-、芳基氨基羰基、呋喃基，其中的芳基、芳酰基和呋喃基部分可 以被取代，胍基-(CH₂)_z-N(R′)-、Het-(CH₂)_z-N(R′)-、Het-CO-N(R′)-、 Het-CH(OH)-和Het-CO-，其中Het是含有一个或多个选自N、O和S的 杂原子的任选地被取代的4-6元杂环，R′是氢或烷基，且z是1-5的整数；

R_A是具有下式的基团，

其中

R³和R⁴各自独立地表示氢、卤素、芳基、烷氧基、羧基、羟基、烷 氧基烷基、烷氧基羰基、氰基、三氟甲基、烷酰基、烷酰基氨基、三氟甲 氧基、任选地被取代的芳基基团，且

R_B是氢、烷基、烷酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧 基羰基烷基、氨基烷基、单-或二烷基氨基烷基或Het-烷基，其中Het如上 文所定义；

条件是

(i)当R_C是二烷基氨基时，R_B不是氢或烷基；

(ii)当R_A是式(C)基团，其中R³是氢且R⁴是甲氧基时，R_c不是 Het-CO-N(R′)-；且

(iii)当R_A是式(C)基团，其中R³和R⁴是氢或卤素时，R_c不是硝基。

本发明还涉及作为胶原受体整联蛋白的抑制剂，特别是α2β1整联蛋白 抑制剂和更精确地说是α2β1整联蛋白I-结构域的抑制剂的式(I)衍生物， 例如与涉及表达胶原受体的细胞和血小板作用的疾病和医学病症有关的用 途，以及它们用作例如治疗血栓形成、炎症、癌症和血管疾病的药物的用 途，涉及包含它们的药物组合物及其制备方法。

发明背景

整联蛋白是一大族细胞粘附受体，其介导了全部的人体细胞锚定在周 围的细胞外基质上。此外整联蛋白参与多种其它的细胞功能，包括细胞分 裂、分化、迁移和存活。人类整联蛋白基因家族包含18个α整联蛋白基因 和8个β整联蛋白基因，其编码对应的α和β亚基。每个功能性细胞表面 受体需要一个α和一个β亚基。因此，在人体细胞上存在24种不同的α-β 组合。九种α亚基包含一种特异性的“插入的”I-结构域，其负责配体识 别与结合。四种α的I-结构域包含整联蛋白亚基，即α1、α2、α10和α11， 是主要的细胞胶原受体。这四种α亚基各自与β1亚基形成异源二聚体。因 此胶原受体整联蛋白是α1β1、α2β1、α10β1和α11β1(综述于White等人， lnt J Biochem Cell Biol，2004，36：1405-1410)。胶原是细胞外基质蛋白的最 大家族，包括至少27种不同的胶原亚型(胶原I型-XXVII型)。