[发明专利]含有至少一种萘甲酸衍生物和至少一种聚氨酯聚合物类型的化合物或其衍生物的组合物，其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及用于局部施用的组合物，制备这些组合物的方法，以及它们作为美容或药物产品的应用，所述组合物特别为治疗痤疮而设计。

背景技术

痤疮是常见的一种对富含皮脂腺的皮肤(脸，肩部区域，手臂和intertriginal区域)进行攻击的多因素的病状。它是一种最常见的皮肤病的形式。下面5个发病因素在痤疮的形成中起决定性作用：

1.遗传易感性；

2.皮脂(皮脂溢)增生；

3.男性激素；

4.毛囊角化异常(黑头粉刺生成)；以及

5.细菌定殖和发炎因子。

痤疮有几种形式，导致所有形式的痤疮的相同因素是对毛囊皮脂腺的攻击。需要特别提及的是聚合性痤疮(acne conglobata)，颈背的瘢痕瘤痤疮(cheloid acne)，与药物有关的痤疮(medication-related acn)，复发性栗粒状痤疮(recurrent miliary acne，)，坏死性痤疮(necroticacne)，新生儿痤疮(neonatal acne)，经期前痤疮(premenstrual acne)，职业性痤疮(occupational acne)，玫瑰痤疮(acne rosacea)，老年痤疮(senile acne)，日晒痤疮(solar acne)和单纯痤疮(simple acne)。

单纯痤疮，也称为多态性青少年痤疮(polymorphic juvenile acne)是最为常见的一种类型。这种痤疮包括四个阶段，但不一定经过所有的阶段：

-第一阶段对应着黑头粉刺型痤疮(comedonic acne)，其特征是具有大量开放和/或封闭的黑头粉刺(comedone)和细小囊肿(microcysts)；

-第二阶段为丘疹脓疱型痤疮(papulopustular acne)，其严重程度从轻微到中等。其特征是存在开放和/或封闭的黑头粉刺，小囊肿，以及红色丘疹(papules)和脓疱(pustule)。其主要影响脸部并留下少许疤痕；

-第三阶段，或黑头粉刺型痤疮(papulocomedonic acne)，其更为严重，并延伸到背，胸和肩。其伴随着大量疤痕；

-第四阶段，或节性痤疮(nodulocystic acne)，伴随着很多疤痕。其出现节结和疼痛的大量深红色的脓疱。

上面描述的各种形式的痤疮可用活性试剂如抗脂溢性试剂和抗感染试剂，如过氧化苯甲酰(尤其是Pierre Fabre公司出售的产品)，用类维生素A如维A酸(尤其是Galderma公司出售的产品)或用异维A酸(尤其是Laboratoires Roche出售的产品)，或用萘甲酸衍生物进行治疗。萘甲酸衍生物，例如特别是6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸，通常被称作阿达帕林(adapalene)(Galderma公司出售的产品)，被广泛描述和认同为与维A酸同样有效的治疗痤疮的有效成分。阿达帕林还具有比上述其它活性试剂导致更少副作用如刺激现象，皮肤干燥或不耐性的优点，从而其被选用于产品中。

当然，已有人在组合物中添加聚氨酯聚合物类型的化合物或其衍生物来寻求开发过一些用于增强某些活性试剂局部渗透的组合物(欧洲专利EP 0299758)。其一个例子是由Bertek Pharmaceuticals Inc.出售的产品该产品尤其含有相对于组合物总重量为0.025％重量的溶解于面霜或凝胶类组合物中的维A酸，并含有聚氨酯聚合物(由Bertek Pharmaceuticals Inc.公司出售的2-型多元醇预聚物)以限制皮肤的脱落，刺激和干燥。

美国专利申请US2002/01555180描述了含有以锯棕榈子萃取物(SPBE)作为主要活性物的组合物，其中阿达帕林被用作改善有效成分SPBE对毛囊和皮脂腺的渗透性的试剂。

结果，申请人证明了已知仅能增加某些溶解的活性成分(用显微镜观察时，这些活性试剂无结晶)的局部渗透的聚氨酯聚合物出乎意料地也能促进分散或悬浮在药物组合物，尤其是如萘甲酸衍生物中的不溶化合物的局部渗透。

然而，现有技术中却没有任何一处提及用分散的和不溶性的活性试剂可获得聚氨酯聚合物的抗刺激效果。