[发明专利]超价化合物

权利要求书

1. 结合靶分子的化合物，其包含

(i)至少2个肽单元，其中每个肽单元包含至少2个能结合靶 物的结构域；

(ii)至少一个聚合物载体单元；

其中所述肽单元附着到所述的聚合物载体单元上。

2. 根据权利要求1的化合物，其中所述的靶分子是受体分子， 优选跨膜受体。

3. 根据权利要求2的化合物，其中所述肽单元会结合所述受体， 并起受体拮抗剂或受体激动剂的作用。

4. 根据权利要求1-3中的一项的化合物，其中所述肽单元的长 度是约200个氨基酸或更少，约150个氨基酸或更少，约100个氨基酸 或更少或约50个氨基酸或更少。

5. 根据权利要求1-4中的一项的化合物，其中所述的聚合物载 体单元载有约50个肽单元或更少，25个肽单元或更少，15个肽单元 或更少，10个肽单元或更少，优选2-6个肽单元。

6. 根据权利要求1-5中的一项的化合物，其中所述的载体单元 是或包含至少一种天然的或合成的分支的、树枝状的、或线性的聚合 物，优选地选自聚甘油，聚唾液酸，葡聚糖，多糖，淀粉或聚乙二醇， 或其它生物惰性的水溶性聚合物。

7. 根据前述权利要求1-6中的至少一项的化合物，其中所述的 聚合物载体单元包含分支单元，其中所述的分支单元优选地包含甘油 或聚甘油。

8. 根据前述权利要求1-7中的至少一项的化合物，其中所述的 载体分子的分子量是至少5kD，优选20至200或4000kD，在使用聚 乙二醇等更小的载体的情况下，是20-80kD。

9. 根据前述权利要求1-8中的至少一项的化合物，其中所述的 载体单元由至少2个聚合物亚单元组成，其中所述的聚合物亚单元通 过至少一个生物可降解的共价连接体结构相连接。

10. 根据前述权利要求中的至少一项的化合物，其包含第一生物 可降解的载体单元，其中肽单元和第二聚合物载体单元附着到所述的 第一聚合物载体单元上。

11. 根据权利要求10的化合物，其中所述的第二载体单元具有比 所述第一载体单元低的分子量，且其中优选是HES的所述第一载体单 元的约20-50％附着位点被优选是分子量约3-10kD的PEG的所述第二 载体单元占据。

12. 根据前述权利要求中的至少一项的化合物，其中使用经修饰 的聚合物载体单元。

13. 根据权利要求12的化合物，其中所述肽单元通过共价键附着 到所述的聚合物载体单元上，且附着通过所述肽单元的反应性氨基酸、 N-末端氨基和/或C-末端羧酸发生，其中所述的反应性氨基酸优选地 选自赖氨酸，半胱氨酸，组氨酸，精氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，丝氨 酸，苏氨酸和酪氨酸，且

其中在所述的聚合物载体单元不具有适当的反应性偶联基团的情 况下，使用偶联单元来修饰聚合物载体单元，

其中所述的偶联单元优选地选自：与所述肽单元的氨基起反应的 酰化基团；与所述肽单元上的巯基(硫氢基)、甲硫基、咪唑并或氨 基起反应的烷基化基团，最优选马来酰亚胺基；与蛋白的羧基起反应 的酯和酰胺形成基团；与所述肽单元上的巯基起反应的二硫化物形成 基团，例如5，5′-联硫基双(2-硝基苯甲酸酯)基团，邻吡啶基二硫化 物和烷基硫醇基团；与所述肽单元的胍部分起反应的二羰基，例如环 己二酮基，和其它1，2-二酮基；与所述肽上的酚基起反应的重氮基； 与所述肽单元上的氨基起反应的反应基团，其来自溴化氰与所述聚合 物载体单元的反应。

14. 根据权利要求13的化合物，其中所述的反应性氨基酸是半胱 氨酸，且其中所述的偶联基团是马来酰亚胺。