[发明专利]使用修饰的成孔蛋白治疗或预防良性前列腺增生的方法有效

申请号：	200680028473.6	申请日：	2006-06-14
公开（公告）号：	CN101238145A	公开（公告）日：	2008-08-06
发明（设计）人：	詹姆士·托马斯·巴克雷	申请（专利权）人：	普罗陶克斯有限公司
主分类号：	C07K14/195	分类号：	C07K14/195;A61K38/16;A61K35/74
代理公司：	中原信达知识产权代理有限责任公司	代理人：	杨青;樊卫民
地址：	加拿大不列***	国省代码：	加拿大;CA
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摘要：
搜索关键词：	使用修饰蛋白治疗预防良性前列腺增生方法
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【权利要求书】：

1. 一种用于减小受治疗者前列腺大小的修饰的成孔蛋白，所述修饰的成孔蛋白衍生自天然存在的成孔蛋白，并且包括一个或多个前列腺选择性修饰，所述前列腺选择性修饰选自可由前列腺特异性蛋白酶切割的活化序列和一个或多个能够选择性靶向前列腺细胞的前列腺特异性靶向结构域，其中所述修饰的成孔蛋白能够选择性杀伤前列腺细胞。

2. 一种用于治疗良性前列腺增生(BPH)的修饰的成孔蛋白，所述修饰的成孔蛋白衍生自天然存在的成孔蛋白，并且包括一个或多个前列腺选择性修饰，所述前列腺选择性修饰选自可由前列腺特异性蛋白酶切割的活化序列和一个或多个能够选择性靶向前列腺细胞的前列腺特异性靶向结构域，其中所述修饰的成孔蛋白能够选择性杀伤前列腺细胞。

3. 根据权利要求2所述的修饰的成孔蛋白，其中所述修饰的成孔蛋白与用于良性前列腺增生的一种或多种其他治疗联合使用。

4. 根据权利要求1至3任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述天然存在的成孔蛋白为气单胞菌溶素原或α-毒素。

5. 根据权利要求1至4任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述修饰的成孔蛋白包括可由前列腺特异性蛋白酶切割的活化序列。

6. 根据权利要求1至4任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述修饰的成孔蛋白包括前列腺特异性靶向结构域。

7. 根据权利要求1至4任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述修饰的成孔蛋白包括可由前列腺特异性蛋白酶切割的活化序列，和一个或多个前列腺特异性靶向结构域。

8. 根据权利要求1、2、3、4、5或7任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述可由前列腺特异性蛋白酶切割的活化序列功能性取代所述天然存在的成孔蛋白的天然活化序列。

9. 根据权利要求1、2、3、4、5或7任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述前列腺特异性蛋白酶是前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)或人腺体激肽释放酶2(hK2)。

10. 根据权利要求1、2、3、4、5或7任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述前列腺特异性蛋白酶是前列腺特异性抗原。

11. 根据权利要求1、2、3、4、6或7任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述前列腺特异性靶向结构域是促黄体激素释放激素，或前列腺特异性膜抗原的抗体。

12. 根据权利要求1至11任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述修饰的成孔蛋白还包括在所述天然存在的成孔蛋白的结合结构域中的一个或多个突变。

13. 根据权利要求1至12任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述修饰的成孔蛋白还包括亲和标签。

14. 根据权利要求1至13任一项所述的修饰的成孔蛋白，其中所述修饰的成孔蛋白被配制成用于前列腺内给药的制剂。