[发明专利]用于制备2－甲氧基羰甲基－6，6－二甲基－2－四氢吡喃羧酸的方法

权利要求书

1.制备2-甲氧基羰甲基-6，6-二甲基-2-四氢吡喃羧酸(I)的方法，包括下列步骤：

a)使5-溴-2-甲基-2-戊烯(III)与镁，然后与草酸二乙酯反应获得2-酮-6-甲基-5-庚烯酸乙酯(IV)；

b)使2-酮-6-甲基-5-庚烯酸乙酯(IV)与氨基碱金属和乙酸甲酯反应获得2-甲氧基羰甲基-2-羟基-6-甲基-5-庚烯酸乙酯(V)；

c)使2-甲氧基羰甲基-2-羟基-6-甲基-5-庚烯酸乙酯(V)与碱金属氢氧化物反应获得相应的2-羧甲基-2-羟基-6-甲基-5-庚烯酸(VI)；

d)使2-羧甲基-2-羟基-6-甲基-5-庚烯酸(VI)与甲酸环化生成2-羧甲基-6，6-二甲基-2-四氢吡喃羧酸(VII)；

e)使2-羧甲基-6，6-二甲基-2-四氢吡喃羧酸(VII)发生单酯化得到2-甲氧基羰甲基-6，6-二甲基-2-四氢吡喃羧酸(I)，

其特征在于：在步骤(e)中所述的2-甲氧基羰甲基-6，6-二甲基-2-四氢吡喃羧酸(I)的纯化是通过与环己胺生成相应的盐(IA)进行的。

2.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，对中间产物(III)、(IV)、(V)和(VII)不进行纯化，而在步骤(c)结束时通过将产物转化成相应的环己胺盐(VIA)仅纯化中间产物(VI)。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(d)之前，用无机强酸处理所述的盐(VIA)使之重新转化成相应的酸(VI)。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的强酸在盐酸和磷酸之间选择。

5.根据权利要求1-3中任一权利要求所述的方法，其特征在于，步骤(a)-(c)是在极性非质子性溶剂中进行。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的极性非质子性溶剂是四氢呋喃。

7.根据权利要求1-6中任一权利要求所述的方法，其特征在于，步骤(b)中的二异丙胺锂用作氨基碱金属。

8.根据权利要求1-7中任一权利要求所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所述的碱金属氢氧化物是氢氧化钾的水溶液。

9.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的方法，其特征在于，步骤(e)中所述的单酯化是在无机强酸的存在下使用甲醇进行的。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的无机强酸是浓硫酸。

11.根据权利要求1-10中任一权利要求所述的方法，其特征在于，将通式(I)产物转化成相应的盐(IA)是在极性非质子性溶剂中进行的。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述的极性非质子性溶剂是乙酸甲酯。

13.根据权利要求1-12中任一权利要求所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中使用的5-溴-2-甲基-2-戊烯(III)是通过环丙基甲酮(II)与溴化甲基镁，而后与无机强酸在极性非质子性溶剂中进行反应而制备的。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述的无机强酸是硫酸，并且所述的极性非质子性溶剂是四氢呋喃。

15.根据权利要求13-14中任一权利要求所述的方法，其特征在于，所述的5-溴-2-甲基酮(II)用作步骤(a)中的原料。

16.2-甲氧基羰甲基-6，6-二甲基-2-四氢吡喃羧酸与环己胺形成的盐(IA)。

17.权利要求16所述的盐在制备高三尖杉酯碱方法中的用途，使所述的盐最终转化成通式(I)的相应的酸或转化成相应的酐，使所述的酸或相应的酐与任意三尖杉碱在二环己基碳二亚胺的存在下进行反应。