[发明专利]硒代氨基酸的衍生物

说明书

背景技术

1957年Schwarz和Foltz首先认识到硒在营养中的重要作用(Schwarz，K.and Foltz，C.M.，Selenium as an integral part of factor 3against dietary necrotic liver degeneration.J.Am.Chem.Soc.79：3292(1957))。这些研究者观察到当给大鼠饲喂维生素E缺乏的纯化日粮时，大鼠发生肝坏死。但是，在日粮中添加硒则避免了这种病变的发生。同年，Patterson等报道了日粮硒预防发生渗出性素质的能力，渗出性素质是鸡中一种以血浆渗漏到腹腔和胸部的皮下间隙为特征的病变(Patterson，E.L.，Milstrey，R.，Stokstad，E.L.R.Effect of seleniumin preventing exudative diathesis in chicks.Proc.Soc.Exp.Biol.Med.95：617-620(1957))。通过认识到硒缺乏在家畜中的实际效果进一步证实了硒在营养中的重要作用(Muth，O.H.，Oldfield，J.E.，Remmert，L.F.，and Schubert，J.R.Effects of selenium and vitamin E on white muscledisease.Science 128：1090(1958)和Hartley，WJ.，and Grant，A.B.Areview of selenium responsive diseases of New Zealand livestock.Fed.Proc.20：679(1961))。随后的工作证实硒是动物必需元素，其缺乏会造成各种疾病(Combs，G.F.Jr.，Combs，S.B.The role of selenium innutrition.Academic Press，Orlando，Florida，pp 265-399(1986b))。

直到20世纪70年代才认识到硒在人营养中的重要性及其缺乏对人体健康的影响。发现硒缺乏是克山病的病因之一，克山病是一种以扩张型心肌病为特征的人类病变，影响着生活在中国农村地区的人们。克山病的发病率符合硒缺乏地区的分布(Keshan Disease ResearchGroup of the Chinese Academy of Medical Sciences.Epidemiologicstudies on the etiologic relationship of selenium and Keshan disease.Chin.Med J.92：477-482(1979))。此外，前瞻性的安慰剂对照研究证实通过施用亚硒酸钠片剂可以预防新病例的出现(Keshan DiseaseResearch Group of the Chinese Academy of Medical Sciences.Observations on effect of sodium selenite in prevention of Keshan disease.Chin.Med J.92：471-477(1979))。一些病例研究也报道了饮食诱导的硒缺乏对危重患者的有害作用。一例全肠外营养患者发生了骨骼肌病，通过静脉内施用硒代甲硫氨酸得到了逆转(van Rij，A.M.，Thomson，C.D.，McKenzie，J.M.，Robinson，M.F.Selenium deficiency intotal parenteral nutrition.Am.J.Clin.Nutr.32：2076-2085(1979))。还报道了一例在死亡前接受了肠外营养2年的43岁男性患者发生了营养性硒缺乏诱导的致死性心肌病(Johnson，R.A.，Baker，S.S.，Fallon，J.T.，Maynard，E.P.，Ruskin，J.N.，Wen，Z，Ge，K.，and Cohen，H.J.Anoccidental case of cardiomyopathy and selenium deficiency.The NewEngland Journal of Medicine.304：1210-1212(1981))。在1982年，报道了第2例与饮食性硒缺乏相关的致死性心肌病，这是一例家庭肠外营养至少2年的患者(Selenium Deficiency and Fatal Cardiomyopathy ina Patient on Home Parenteral Nutrition.Gastroenterology.83：689-693(1982))。