[发明专利]具有可变形片状材料的瘘移植物

说明书

本申请要求2005年4月29日提交的美国临时专利申请系列号60/676,482的优先权益，通过引用全文结合到本文中。

背景

本发明主要涉及医疗装置，且具体涉及治疗在消化道上具有原发孔的瘘的医疗产品和方法。

作为深一层的背景，人们可能患有各种瘘。这些瘘可能因多种原因产生，例如，但不限于，作为天生缺陷，作为炎性肠道疾病例如节段性回肠炎的结果，辐射，创伤例如分娩，或作为外科手术的副作用。而且，可出现几种不同类型的瘘，例如，尿道阴道瘘、膀胱阴道瘘、气管食管瘘、胃皮肤瘘和多种肛门直肠瘘，例如直肠阴道瘘、直肠膀胱瘘、直肠尿道瘘或直肠前列腺瘘。

肛门直肠瘘可由肛门腺感染引起，肛门腺位于远侧肛管周缘的附近，远侧肛管周缘形成称为齿状线的解剖学界标。人体中发现约20-40个这类腺。肛门腺的感染会引起脓肿。然后这些脓肿会循软组织(例如，通过或环绕括约肌)进入肛周围皮肤，它从那里自然或经手术排出。所生成的穿过软组织的空腔被称为瘘。通常位于或接近于齿状线的瘘的内在或内部孔被称为原发孔。通常位于肛周围皮肤的任何外在或外部孔被称为继发孔。

这些瘘所采取的通道及其复杂性可能有所不同。瘘可采取从原发孔至继发孔的″直线″通道，被称为简单瘘。或者，瘘可由从原发孔分支的多个管组成，并具有多个继发孔。这被称为复杂瘘。

根据其与肛门括约肌的关系，对瘘所采取的解剖学途径分类。肛门括约肌由两个同轴肌肉带，内在或内部括约肌和外在或外部肛门括约肌组成。通过两个同轴肛门括约肌之间的瘘被称为括约肌间瘘。穿过内部或外部括约肌的那些瘘被称为跨括约肌瘘，而越过两种括约肌的那些瘘被称为括约肌上瘘。由节段性回肠炎引起的瘘通常″不遵循″这些解剖平面，而被称为″解剖外″瘘。

许多复杂瘘由多个管组成，某些为封端的，而其它的导致多个继发孔。最常见的复杂瘘之一被称为马蹄形瘘。在这种情况下，感染开始于肛门腺(原发孔)中的12点位置或附近(患者俯卧时)。从该原发孔，瘘以周缘的方式从两侧绕过肛管。马蹄形瘘的多个继发孔可出现在肛管外围附近的任何位置，生成带用特有的马蹄形构型的瘘管。

治疗肛周瘘的一种技术是挨着肛门切开，直到切口接触到瘘，再从肛门组织切除瘘。这种外科手术趋于切断肛门括约肌纤维，而可能引起失禁。

瘘的其它手术治疗涉及采取盲法(blind manner)将瘘探头穿过瘘管，首先仅用触觉和经验引导探头。使探头穿过瘘管后，手术切开覆在上面的组织。这被称为瘘管切开术。由于手术期间切开不定量的括约肌，瘘管切开术也可导致括约肌控制受损，甚至明显失禁。

还有的其它方法涉及将硬化剂(sclerosant)或密封剂(例如，胶原或纤维蛋白胶)注入瘘管以阻塞瘘。典型地按两步骤程序，用密封剂闭合瘘，包括第一步泄液线放置和数周后的纤维蛋白胶注入。这使残余的感染消退并使瘘管在注入密封剂之前″成熟″。如果以单步骤程序将密封剂或硬化剂注入″无准备的(unprepared)″或受感染的瘘，这会引起感染的发作，甚至进一步形成脓肿。

仍然需要可用于治疗瘘的改良的和/或替代的医疗产品、方法和系统。本发明提供这些需要。

概述

在某些方面，本发明提供治疗例如消化道中具有原发孔的瘘的独特方法。本发明的某些实施方案涉及治疗肛门直肠瘘的方法，它包括用与孔形状不同但可充分可变形的以成形并充填孔的移植物材料阻塞瘘的原发孔。例如，某些发明方法包括提供包含可变形的片状生物相容材料的可植入材料，并将该片状生物相容材料挤压进原发孔，以使片状生物相容材料可变形的，符合(conform)并阻塞孔。可以任何适用的方法，施加这类压力，包括但不限于，将片状生物相容材料推入或拉入原发孔。生物相容材料优选包括可重塑(remodelable)材料，例如，可重塑的细胞外基质材料例如粘膜下层。同样，可以单层或多层形式提供片状生物相容材料。

在一个特定实施方案中，本发明提供治疗消化道中具有原发孔的瘘的医疗产品。该医疗产品包括含有顺从(compliant)片状生物相容材料的可植入材料。一经环绕瘘的原发孔的软组织的紧密接触(impingement)，片状生物相容材料就可变形，并被调整大小并成形，以便可变形为充填瘘的原发孔的三维立体实体。形成时，这类三维立体实体可包括伸入瘘管和潜在地经瘘继发孔伸出的部分。在某些情况下，可植入材料包括锥形端部和从中延伸出的一片或多片。这些片可以是或可以不是平的，并在某些情况下，包括许多折叠，例如，折叠扇形。