[发明专利]核糖核苷酸还原酶亚基2的抑制剂及其用途

权利要求书

1.核酸，其包括：

(i)长度为15至30个核苷酸的第一链，其包含选自由SEQ ID NO：4-6组成的组的序列，和

(ii)长度为15至30个核苷酸的第二链，

其中第一链和第二链的至少12个核苷酸是彼此互补的，并且在生理条件下形成双链核酸，并且其中该双链核酸可通过RNA干扰机制降低细胞中核糖核苷酸还原酶亚基2(R2)的表达。

2.权利要求1的核酸，其中该核酸是双链RNA。

3.权利要求1的核酸，其中该核酸是发夹RNA。

4.权利要求3的核酸，其中该发夹RNA的环区域的长度为4至10个核苷酸。

5.权利要求1的核酸，其中该RNA的双链部分的长度为约15至约30个核苷酸。

6.权利要求1的核酸，其中第一链是DNA多聚核苷酸并且第二链是RNA多聚核苷酸。

7.权利要求1的核酸，其中第一和/或第二链还包含3’突出端区域、5’突出端区域、或3’和5’突出端区域。

8.权利要求7的核酸，其中该突出端区域的长度为1至10个核苷酸。

9.权利要求1的核酸，其中该核酸包含一种或多种修饰的骨架或碱基部分。

10.权利要求9的核酸，其中修饰的骨架或碱基部分是下面的一种或多种：烷基膦酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代磷酸酯(alkylphosphonothioate)、氨基磷酸酯、磷酸酯、氨基甲酸酯、acetamidate、羧甲基酯、碳酸盐和磷酸三酯。

11.权利要求9的核酸，其中该核酸包含至少一个2’-O-烷基化的核糖核苷酸。

12.权利要求1的核酸，其中第一链包含的序列选自SEQ ID NO：7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、91、93和95组成的组。

13.权利要求1的核酸，其中第二链包含的序列选自SEQ ID NO：8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86、88、90、92、94和96组成的组。

14.权利要求1的核酸，其中当在生理条件下以10纳摩尔的浓度与细胞接触时，该核酸以50％或更多的抑制细胞中R2表达。

15.分离的核酸，其包含的序列在生理条件下与相应于SEQ ID NO：1的核苷酸422-485、616-667或907-968的R2转录物的区域杂交并且减少细胞中R2的表达。

16.权利要求15的分离的核酸，其中该核酸包含的序列与相应于SEQID NO：1的核苷酸432-475、626-657或917-958的R2转录物的区域杂交。

17.权利要求15的分离的核酸，其中该核酸包含的序列与相应于SEQID NO：1的核苷酸437-470、631-652或921-953的R2转录物的区域杂交。

18.权利要求15的核酸，其中该核酸包含与所述的R2区域之一互补的至少10个连续的核苷酸。

19.权利要求15的核酸，其中该核酸的长度为约14至约50个核苷酸。

20.权利要求15的核酸，其中该核酸是单链的。

21.权利要求15的核酸，其中该核酸是双链的。

22.权利要求15的核酸，其中该核酸是DNA分子，任选地包含一种或多种修饰的骨架或碱基部分。

23.权利要求15的核酸，其中该核酸是RNA分子，任选地包含一种或多种修饰的骨架或碱基部分。