[发明专利]流感治疗剂无效
| 申请号: | 200680017734.4 | 申请日: | 2006-03-22 |
| 公开(公告)号: | CN101180395A | 公开(公告)日: | 2008-05-14 |
| 发明(设计)人: | 陈建竹;葛清;赫尔曼·N·艾森 | 申请(专利权)人: | 麻省理工学院 |
| 主分类号: | C12N15/11 | 分类号: | C12N15/11 |
| 代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 王允方 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 流感 治疗 | ||
1.一种靶向流感病毒转录本的RNAi诱导剂,其中所述RNAi诱导剂包含:核酸部分,其序列包含选自由SEQ ID NO:272-380组成的群组的序列、其互补体、或任一具有至少15个核苷酸长度的片段。
2.根据权利要求1所述的RNAi诱导剂,其中所述序列选自由以下序列组成的群组:SEQ ID NO:274、286、287、292、297、298、304、305、309、310、311、319、324、327、334、346、347、360、361、364和366、其互补体、或任一具有至少15个核苷酸长度的片段。
3.根据权利要求1所述的RNAi诱导剂,其中所述序列选自由以下序列组成的群组:SEQ ID NO:297、309、310、311、346、347、364和366、其互补体、或任一具有至少15个核苷酸长度的片段。
4.根据权利要求1所述的RNAi诱导剂,其是包含个别核酸链的siRNA,所述核酸链的一条或两条链包含位于其3′处的单链突出端。
5.根据权利要求1所述的RNAi诱导剂,其是包含形成双链体的单一核酸的第一和第二核酸部分的shRNA,其中所述第一和第二核酸部分通过单链核酸部分连接在一起,并且其中所述双链体另外包含单链突出端。
6.一种RNAi诱导剂,其除核酸部分的序列相对于根据权利要求1所述的RNAi诱导剂的核酸部分而言在1或2个位置上不同以外,与所述RNAi诱导剂相同。
7.一种载体,其包含用于转录根据权利要求1所述的RNAi诱导剂的模板,其中所述模板可操作连接至启动子。
8.一种治疗或预防流感病毒感染的方法,其包含向有需要的受检者投与根据权利要求7所述的RNAi诱导剂。
9.一种组合物,其包含根据权利要求1所述的RNAi诱导剂和递送剂。
10.根据权利要求9所述的组合物,其中所述递送剂是阳离子聚合物。
11.根据权利要求10所述的组合物,其中所述阳离子聚合物选自由以下聚合物组成的群组:PEI、PLL、PLA和聚(β)氨基酯。
12.一种治疗或预防流感病毒感染的方法,其包含向有需要的受检者投与根据权利要求1所述的RNAi诱导剂。
13.一种诊断流感的方法,其包含以下步骤:
确定受检者是否受对根据权利要求1所述的RNAi诱导剂的抑制作用敏感的流感病毒感染。
14.根据权利要求13所述的方法,其另外包含向所述受检者投与所述RNAi诱导剂的步骤。
15.一种RNAi诱导剂,其靶向选自由以下基因组成的群组的流感病毒基因:聚合酶蛋白质PB1基因、聚合酶蛋白质PB2基因、聚合酶蛋白质PA基因和核蛋白NP基因。
16.根据权利要求15所述的RNAi诱导剂,其中所述基因是PB1。
17.根据权利要求15所述的RNAi诱导剂,其中所述基因是PB2。
18.根据权利要求15所述的RNAi诱导剂,其中所述基因是PA。
19.根据权利要求15所述的RNAi诱导剂,其中所述基因是NP。
20.根据权利要求15所述的RNAi诱导剂,其中所述药剂靶向为RNAi的功能优选标靶部分的基因的标靶部分。
21.根据权利要求15所述的RNAi诱导剂,其中所述药剂靶向所述基因的适当保守标靶部分。
22.根据权利要求15所述的RNAi诱导剂,其中所述药剂靶向所述基因的高度保守标靶部分。
23.根据权利要求15所述的RNAi诱导剂,其中所述RNAi诱导剂包含:
与所述流感病毒基因的标靶部分在至少15个连续核苷酸上100%互补的核酸部分,其中所述标靶部分是RNA的功能优选标靶。
24.一种RNAi诱导剂,其除核酸部分相对于根据权利要求23所述的RNAi诱导剂的核酸部分在1或2个位置上不同以外,与所述RNAi诱导剂相同。
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