[发明专利]具有ACE抑制剂效果的分离的肽

说明书

技术领域

本发明涉及使用包含了选自由Leu-Val(LV)和Ile-Val(IV)组成的组中的分离的肽的配制品制备具有血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂效果的组合物。这些肽例如可用于制备具有抗高血压性能的功能食物。

背景技术

高血压(高的血压)据报道是在工业化国家中与心脏病相关的最危险的因子之一。高血压通常用会强烈地抑制血管紧张素转化酶(ACE)的药物进行治疗。在疾病发展的早期预防高血压可以替代药物治疗高血压。目前认为大量的由食物衍生的生物活性化合物是有益于总体健康或促进健康的。

在调节血压方面，血管紧张素转化酶(ACE)扮演着重要的角色。ACE起到增加血压的作用。在高血压蛋白原酶-血管紧张素体系中，ACE通过将His-Leu从其C-端水解而将血管紧张素-I转化为血管紧张素-II。血管紧张素II显示出强烈的血管收缩的作用。此外，在激肽-激肽释放酶体系中，ACE衍生物血管舒缓激肽去活使帮助血管舒张。因此ACE抑制剂可用于降低血压。目前，已存在几种ACE抑制剂。首例报道的ACE抑制剂是在蛇的毒液中发现的天然肽。此后，陆续发现了许多其他的ACE抑制剂。

已知由乳酸菌(LAB)发酵的乳可产生抗高血压的效果，这是由于乳酸菌所具有的蛋白水解活性可将肽从乳的酪蛋白中释放出来的缘故。这些肽中的一部分可作为ACE抑制剂。

EP583074-B1(Calpis Ltd)描述了由LAB乳发酵物中衍生出的具有抗高血压效果的分离的肽，其中，该肽含3-10个氨基酸残基并包括序列Val-Pro-Pro(VPP)。这些肽是从发酵乳的乳清部分中分离的。

EP821968-B1(Calpis Ltd)描述了由LAB乳发酵物中衍生出的具有抗高血压效果的分离的肽，其中，该肽含二肽Tyr-Pro(YP)。这些肽是从发酵乳的乳清部分中分离的。

EP1016709-A(Calpis Ltd)描述了由LAB乳发酵物中衍生出的具有抗高血压效果的分离的肽，其中，该肽包括序列Ile-Pro-Pro(IPP)。这些肽是从发酵乳的乳清部分中分离的。

W004/098310(Unilever)描述了由酶水解的酪蛋白中衍生出的具有抗高血压效果的分离的肽，其中，该肽是五肽IIAEK，五肽IPAVF，和六肽IPAVFK。

在题为“Biogen Peptides and Their Potential Use”的一文中(Yamamoto等；Current Pharmaceutical design，2003，9，p1345-1355)提供了对由酪蛋白水解(通过酶和LAB发酵)衍生的不同肽的综述。在第1347页的表2中给出了对这些已知肽的综述。除了上述讨论的之外，表2还提到了以下的肽：FFVAPFPEVFGK，FFVAP，VAP，FVAP，TTMPLW，PLW，LW，YKVPQL，FP，TPVVVPPFLQP，AVPYPQR，VYPFPG，VYP，IPA，VFK，LAMA，LDAQSAPLR，ALPMH。

在Wu等的文章(Wu等；Journal of Agricultural and Food Chemistry，2006，54，p 732-738，published February 8，2006)中提供了对已知的168种具有ACE抑制活性的二肽的综述。但没有提及本发明中的肽。

WO 2004/015125(Chr.HansenA/S)描述了一种特殊的LAB细胞(瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)，入藏登记号DSM 14998)，该细胞可被用于生产具有非常高的抗高血压效果的发酵乳制品。入藏登记号DSM 14998的LAB在此也被称作Cardi04或CHCC5951。所描述的LAB的特征在于，其包括一些特异性的细胞壁蛋白酶(prtH200和orfF3)。背后的理论是这些蛋白酶导致乳酪蛋白的特异性水解，进而赋予不同肽抗高血压效果的特效性，从而获得具有非常高的抗高血压效果的发酵乳产品。

WO2004/015125的表4(第55页)展示了CHCC5951全发酵乳比起用其他LAB菌株发酵的乳具有显著改善的抗高血压效果。事实上，该效果与依拉普利(Enalapril，依拉普利是一种常用于治疗高血压患者的药物)的效果可比拟。

正如所解释的那样，在WO2004/015125中仅就发酵乳本身进行了描述(全发酵乳)，而其是用特殊的DSM 14998LAB菌株发酵的。然而，WO2004/015125没有明确地描述从全发酵乳中分离出的特殊的肽。

发明内容