[发明专利]干粉吸入器的泡罩穿刺元件

说明书

技术领域

本发明涉及用于干粉吸入装置的穿刺元件。具体地，本发明涉及用于穿刺泡罩(blister)箔盖的穿刺元件，上述泡罩含有被吸入装置的用户吸入的单次剂量药物。

背景技术

使用吸入装置经口或鼻递送药物是一种尤其令人注意的药物给药方法，因为对于患者来说这些装置能相对容易地进行小心和公开使用。除了能递送药物用于治疗气道的局部疾病和其他呼吸系统问题，它们最近也已经被用于将药物经肺递送至血流，从而避免了皮下注射。

干粉制剂通常被预先包装在泡罩内，每个泡罩内含有单次剂量的已经准确和一致地测量的粉末。烫箔泡罩除了能保护剂量免受光和UV照射以外，还能避免每个剂量进入水分和气体如氧气的透入，所有这些情况都对药物和用来将药物递送给患者的吸入器的操作带来不利的影响。

泡罩包装通常包括基体和盖，其中基体具有限定容纳单剂药物的泡罩的一个或多个分隔腔，盖子通常为平板形式，其密封除各腔区域之外的基体。基体材料通常是包括与药物接触的聚合物层、软回火铝层和外聚合物层的层压片。铝能提供湿气和氧气屏障，而聚合物能帮助铝附着在热密封漆上，并提供与药物接触的相对惰性的层。软回火铝是易延展的，因此它可被“冷成型”为泡罩形状。通常其为45μm厚。外聚合物层能为层压片提供额外的强度和韧性。

盖材料通常是包括热密封漆、硬轧铝层和外漆层的层压片。在热密封过程中热密封漆层与基体金属箔层压片粘合在一起，形成围绕泡罩腔顶部的密封。硬回火箔片是相对易碎的，能被作为吸入装置的一部分的穿刺元件轻易地刺穿，从而在盖中形成一个或多个开口。这些开口能使空气或气体通过泡罩流动，从而夹带干粉并使其从泡罩中移走。然后粉末被解聚(deagglomerate)形成可呼吸云团，能为用户吸入使用。

已知有能接收泡罩包装或泡罩条的吸入装置。启动装置能使机构转位并穿破泡罩，这样当使用装置时，空气夹带着药物通过泡罩被抽出，然后通过装置被带出泡罩，并经患者的气道进入肺中。已知这样的一种装置是本申请人共同未决的国际专利申请第PCT/GB2004/004416号中提到的装置，该申请目前已经公开为WO2005/037353 A1。

通过用户的吸入可产生气流。这种吸入器装置通常已知为被动装置。可选地，吸入器可包括能量源如机械泵或压力气体罐以产生压力或吸力。在这些主动装置中空气流或气体流可能要强于被动装置，并在可重复性上强于被动装置。这能更好和更加一致地排空泡罩。

已经发现很难控制在泡罩中刺破的开口的尺寸和结构，因为箔片不总是以相同的方式被撕破或破裂。然而，刺破泡罩所使用的装置对于干粉吸入装置的性能是至关重要的。

通常发生的问题是，当盖被刺破时，形成的箔片活瓣被推入到泡罩中。这样可能将粉末截留在泡罩中或隐藏在开口处。应理解的是在泡罩盖中形成大的开口是有益的，能使足够的通过泡罩的气流，并能移走在储存过程中粉末中可能形成的聚集体。然而，泡罩中的大开口意味着箔片活瓣会较大，因此更有可能截留粉末和阻碍气流。

许多常规装置使用的穿刺元件在吸入过程中仍然保留在泡罩中而不是被取出。US5533502和GB2340758公开的装置具有两个进入泡罩或药物容器中的穿刺元件。穿刺元件是中空管的形式，其具有斜切的末端以协助穿刺。空气或气体通过一个穿刺元件流入到泡罩中，并从另一个元件流出。然而，这些装置中的穿刺元件的缺点是小尺寸的气体导管明显限制了通过泡罩的气流，尤其是在使用被动装置时，并且也会阻止了聚集体的移走。另外，由斜切末端形成的箔片活瓣会阻塞穿刺元件中的开口。这就需要将穿刺元件比所需要推进至泡罩内的距离推进得更远一些。

用具有斜切末端的穿刺元件在泡罩中形成箔片活瓣的过程显示在图1A至1D中，从这些图中就能够理解箔片活瓣会部分阻塞通过该管的气流通道(见图1(b)和1(c))，除非该管被深深地插入至泡罩中(见图1(d))。US64011712和US6637431都公开了其中抽吸管被插入进烫箔泡罩中的装置。然而，在两种情况下抽吸管和切开的箔片活瓣都明显地进入至烫箔泡罩中。

在WO 01/87393中公开的装置为缓解上述问题提供了一种尝试，该装置的穿刺元件包括中央出口和外周进口。当穿刺元件被插入时其发生旋转，这样盖箔的切开部分向泡罩外卷曲而不是向内卷曲。尽管这样的好处是减少切开的箔片活瓣进入泡罩中，改善了气流和减少截留药物的可能性，但在插入过程中使穿刺元件旋转的机构使该装置复杂得多。