[发明专利]高血压药阿利克仑功效的生物标志物无效
| 申请号: | 200680009605.0 | 申请日: | 2006-03-20 |
| 公开(公告)号: | CN101146915A | 公开(公告)日: | 2008-03-19 |
| 发明(设计)人: | J·顾;J·迈耶 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
| 主分类号: | C12Q1/68 | 分类号: | C12Q1/68;A61K9/20 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 高血压 药阿利克仑 功效 生物 标志 | ||
1.阿利克仑在制备治疗选定患者群体高血压的药物中的用途,其中患者群体基于患者体内存在的生物标志物基因的遗传多态性进行选择,其中所述遗传多态性指示阿利克仑治疗高血压的功效。
2.权利要求1的用途,其中遗传多态性选自:血管紧张素转化酶(ACE)基因中的SNP_4769、血管紧张素II二型受体(AGTR2)基因中的SNP_1445、AGTR2基因中的SNP_4795以及它们的组合。
3.用于确定高血压个体对抗高血压药治疗的应答的方法,包括步骤:
(a)获得对于个体中存在的两拷贝基因而言的一个或多个多态性遗传座位处的核苷酸对的特征,其中遗传座位选自:血管紧张素转化酶(ACE)基因、血管紧张素II二型受体(AGTR2)基因以及它们的组合,和
(b)如果多态性座位处的核苷酸对显示该个体对于抗高血压药治疗有应答,则将个体归属为“高”应答群组。
4.权利要求3的方法,其中遗传多态性选自:血管紧张素转化酶(ACE)基因中的SNP_4769、血管紧张素II二型受体(AGTR2)基因中的SNP_1445、AGTR2基因中的SNP_4795以及它们的组合。
5.权利要求3的方法,其中抗高血压药是阿利克仑。
6.用于治疗个体高血压的方法,包括步骤:
(a)获得对于个体中存在的两拷贝基因而言的一个或多个多态性遗传座位处的核苷酸对的特征,其中遗传座位选自:血管紧张素转化酶(ACE)基因、血管紧张素II二型受体(AGTR2)基因以及它们的组合;和
(b)(i)如果在多态性座位处的核苷酸对显示该个体对于抗高血压药治疗有应答,则向该个体施用抗高血压药;或者(ii)如果在多态性座位处的核苷酸对显示该个体对于抗高血压药治疗没有应答,则向该个体施用替代性治疗。
7.权利要求6的方法,其中遗传多态性选自:血管紧张素转化酶(ACE)基因中的SNP_4769、血管紧张素II二型受体(AGTR2)基因中的SNP_1445、AGTR2基因中的SNP_4795以及它们的组合。
8.权利要求6的方法,其中抗高血压药是阿利克仑。
9.用于降低个体平均坐位收缩压(MSSBP)的方法,包括步骤:
(a)获得对于个体中存在的两拷贝基因而言的血管紧张素II二型受体(AGTR2)基因SNP_4795处的核苷酸对的特征;和
(b)(i)如果SNP_4795处的核苷酸对显示该个体对于抗高血压药治疗有应答,则向该个体施用抗高血压药;或者(ii)如果SNP_4795处的核苷酸对显示该个体对于抗高血压药治疗没有应答,则向该个体施用替代性治疗。
10.权利要求9的方法,其中抗高血压药是阿利克仑。
11.降低个体舒张压的方法,包括步骤:
(a)获得对于需要降低舒张压的个体中存在的两拷贝基因而言的一个或多个多态性遗传座位处的核苷酸对的特征,其中遗传座位选自:血管紧张素转化酶(ACE)基因、血管紧张素II二型受体(AGTR2)基因以及它们的组合;和
(b)(i)如果所述一个或多个多态性遗传座位处的核苷酸对的特征显示该个体对于抗高血压药治疗有应答,则向该个体施用抗高血压药;或者(ii)如果所述一个或多个多态性遗传座位处的核苷酸对的特征显示该个体对于抗高血压药治疗没有应答,则向该个体施用替代性治疗。
12.权利要求11的方法,其中抗高血压药是阿利克仑。
13.选自血管紧张素转化酶基因(ACE)和血管紧张素II二型受体基因(AGTR2)的基因的基因产物作为药物活性靶标的用途,其中所述用途包括步骤:
(a)将药物与多核苷酸编码的第一基因产物接触,所述多核苷酸在选定基因区域的多态性位点处具有这样的核苷酸对:其指示对阿利克仑高血压治疗的高度应答性;
(b)鉴定药物对于所述第一基因产物的活性;
(c)将药物与多核苷酸编码的第二基因产物接触,所述多核苷酸在选定基因区域的多态性位点处具有这样的核苷酸对:其指示对阿利克仑高血压治疗的低应答性;
(d)鉴定该药物对于所述第二基因产物的活性;
(e)鉴定在步骤(b)中鉴定到的活性与步骤(d)中鉴定到的活性之间的相似性和差异。
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