[发明专利]人类抗体和蛋白质

权利要求书

1.一种修饰抗体或其抗原结合片段，其中所述修饰抗体或抗原结合 片段的重链可变区和轻链可变区各自由来自一种或多种其他抗体或抗原 结合片段的两个或多个氨基酸序列片段组成，从而所述片段既不是完整的 CDR也不是完整的框架区。

2.如权利要求1所述的修饰抗体或抗原结合片段，其中所述氨基酸 序列片段来自单一物种。

3.如权利要求2所述的修饰抗体或抗原结合片段，其中所述氨基酸 序列片段是人类的。

4.如权利要求1至3的任一项所述的修饰抗体或抗原结合片段，其 中各框架区包括两个或多个片段，和/或各CDR包括两个或多个片段。

5.一种具有改进的结合亲和力的修饰抗体或抗原结合片段，其具有 插入可变区的一个或多个氨基酸序列片段。

6.如权利要求5所述的修饰抗体或抗原结合片段，其中所述插入的 氨基酸序列片段是人类的。

7.如权利要求1至6的任一项所述的修饰抗体或抗原结合片段，其 中通过在一个或多个可变区中插入一个或多个氨基酸序列片段而除去一 个或多个T细胞表位。

8.如权利要求7所述的修饰抗体或抗原结合片段，其中所述一个或 多个插入的氨基酸序列片段是人类的。

9.如权利要求1至8的任一项所述的修饰抗体或抗原结合片段，其 含有一个或多个编码抑制免疫反应的调节T细胞表位的片段。

10.如权利要求1至9的任一项所述的修饰抗体或抗原结合片段，其 是抗HER2抗体、抗Lewis Y抗原抗体、抗IgE抗体或抗TNF抗体。

11.一种修饰蛋白质，其通过一个或多个氨基酸序列片段的插入而具 有改进的免疫原性。

12.如权利要求11所述的修饰蛋白质，其中所述插入的氨基酸序列 片段是人类的。

13.如权利要求11或12所述的修饰蛋白质，其中通过一个或多个氨 基酸序列片段的插入而除去一个或多个T细胞表位。

14.如权利要求11至13的任一项所述的修饰蛋白质，其含有一个或 多个编码抑制免疫反应的调节T细胞表位的片段。

15.如权利要求11至14的任一项所述的修饰蛋白质，其是经修饰的 I型核糖体抑制蛋白或经修饰的水蛭素。

16.如权利要求1至15的任一项所述的修饰抗体、抗原结合片段或 蛋白质，其中初始的抗体或蛋白质是非人类来源的。

17.如权利要求16所述的修饰抗体或抗原结合片段，其中所述初始 抗体是小鼠抗体。

18.如权利要求1至17的任一项所述的修饰抗体，其中所述修饰抗 体的全部V区是人类来源的。

19.一种药物制剂，其包含如权利要求1至18的任一项所述的修饰 抗体、抗原结合片段或蛋白质，及任选一种或多种药学可接受的赋形剂、 载体或稀释剂。

20.一种用于生成修饰抗体的方法，其包括步骤：

(1)通过组合来自一系列其他抗体可变区的氨基酸序列片段来制备 抗体可变区基因，以生成不同可变区基因文库；

(2)将所述抗体可变区基因文库克隆入表达载体；

(3)筛选所述抗体可变区文库并回收具有期望性质的所述文库成员。

21.一种用于生成修饰抗体的方法，其包括步骤：

(1)通过组合来自一系列其他抗体可变区的氨基酸序列片段来制备 抗体可变区基因以生成不同可变区基因文库，所述其他抗体可变区包括来 自一种或多种具有期望性质的参考抗体的期望的氨基酸；

(2)将所述抗体可变区基因文库克隆入表达载体；

(3)筛选所述抗体可变区文库并回收具有期望性质的所述文库成员。